Alterações do perfil LIPId em condições inflamatórias induzidas por SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

No final de 2019, um novo coronavírus chamado síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) foi identificado como a causa do COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) na província de Hubei, China. O COVID-19 se tornou uma pandemia com aproximadamente 4,1 milhões de casos confirmados em maio de 2020, resultando em 280.000 mortes em todo o mundo. Entre 5 e 20% dos pacientes hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2 são internados na UTI com mortalidade variando de 25 a 60%, dependendo da série. Atualmente, não há terapia direcionada eficaz contra essa infecção viral.

As lipoproteínas de alta densidade (HDL) são nanopartículas constituídas por apolipoproteínas, principalmente apoA1, associadas a fosfolipídios cuja principal função é o transporte reverso do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado. Esta propriedade confere ao HDL um importante efeito protetor cardiovascular. Além desse efeito, estudos têm destacado uma série de propriedades como efeitos antiinflamatórios, antiapoptóticos, antitrombóticos e antioxidantes dessas partículas. Além disso, foi demonstrado que o HDL é capaz de se ligar e neutralizar os lipopolissacarídeos (LPS) bacterianos, promovendo sua eliminação.

Durante a sepse bacteriana, foi demonstrada uma rápida diminuição na concentração plasmática de colesterol HDL (HDL-C), mas também uma correlação inversa entre mortalidade e concentração de HDL-C. Além da diminuição quantitativa do HDL durante a sepse, foram descritas disfunções dessas partículas, como grandes diferenças de tamanho, ou uma alteração notável na composição de proteínas com, em particular, mais proteínas pró-inflamatórias. Neste contexto de alteração quantitativa e qualitativa do HDL, os autores testaram a eficácia da injeção de HDL reconstituído (apoA1 + fosfatidilcolinas) ou peptídeos estruturalmente semelhantes ao ApoA1 em modelos animais de sepse e demonstraram um efeito protetor na morbidade e mortalidade, com, em particular, uma diminuição do estado inflamatório induzido pela sepse.

As lipoproteínas de baixa densidade (LDL) também podem neutralizar o LPS e estudos observacionais mostraram uma diminuição na concentração de colesterol LDL (LDL-C) durante a sepse. Os autores também mostraram que o baixo LDL-C foi associado a um mau prognóstico em pacientes com sepse.

Durante a sepse induzida por COVID-19, alguns estudos demonstraram uma diminuição na concentração de lipoproteínas (HDL e LDL). Mais especificamente, alguns autores encontraram associação entre baixas concentrações de lipoproteínas e maior gravidade da doença. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, nenhum estudo investigou especificamente a disfunção particulada das lipoproteínas e, em particular, do HDL durante infecções graves por COVID-19. Por outro lado, como foi descrito que as lipoproteínas e particularmente o HDL podem ligar-se a componentes bacterianos (LPS ou LTA) favorecendo a sua depuração, pode-se prever que essas partículas também possam ligar-se a componentes do SARS-CoV-2, e isto, de forma maneira mais ou menos forte, dependendo da cepa do vírus.

Os resultados preliminares dos pesquisadores mostram que, na sepse, a proteína amilóide sérica A (SAA) tende a substituir a apolipoproteína A1, tornando o HDL disfuncional. Além disso, a paraoxonase-1, uma enzima antioxidante transportada principalmente pelo HDL, está quase ausente ou degradada em pacientes sépticos. A relação SAA/PON-1 pode permitir avaliar a gravidade dos danos do COVID-19 e reforçar uma possível estratégia terapêutica baseada na suplementação de pacientes graves com apolipoproteína A1 e nanopartículas de HDL ricas em PON-1.

Objetivo principal: Avaliar a funcionalidade do HDL como marcador prognóstico de mortalidade em pacientes com COVID-19 em UTI. Para tanto, a quantificação da relação SAA/PON-1 em nível plasmático e em lipoproteínas isoladas será realizada por ELISA.