Änderungen des LIPId-Profils bei durch SARS-CORoronavirus-2 induzierten Entzündungszuständen (LIPICOR)

Ende 2019 wurde in der chinesischen Provinz Hubei ein neues Coronavirus namens „Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2“ (SARS-CoV-2) als Ursache für COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) identifiziert. COVID-19 hat sich zu einer Pandemie entwickelt, mit etwa 4,1 Millionen bestätigten Fällen (Stand Mai 2020), die weltweit 280.000 Todesfälle zur Folge hatten. Zwischen 5 und 20 % der Patienten, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden auf die Intensivstation eingeliefert, wobei die Mortalität je nach Serie zwischen 25 und 60 % liegt. Derzeit gibt es keine wirksame gezielte Therapie gegen diese Virusinfektion.

High-Density-Lipoproteine ​​(HDL) sind Nanopartikel, die aus Apolipoproteinen, hauptsächlich ApoA1, bestehen und mit Phospholipiden verbunden sind, deren Hauptfunktion der umgekehrte Transport von Cholesterin aus peripheren Geweben zur Leber ist. Diese Eigenschaft verleiht HDL eine große kardiovaskuläre Schutzwirkung. Zusätzlich zu dieser Wirkung haben Studien eine Reihe von Eigenschaften wie entzündungshemmende, antiapoptotische, antithrombotische und antioxidative Wirkungen dieser Partikel hervorgehoben. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass HDL in der Lage ist, bakterielle Lipopolysaccharide (LPS) zu binden und zu neutralisieren und so deren Ausscheidung zu fördern.

Während einer bakteriellen Sepsis wurde ein schneller Abfall der HDL-Cholesterinkonzentration (HDL-C) im Plasma nachgewiesen, aber auch eine umgekehrte Korrelation zwischen Mortalität und HDL-C-Konzentration. Neben der quantitativen Abnahme des HDL während einer Sepsis wurden auch Funktionsstörungen dieser Partikel beschrieben, wie zum Beispiel starke Größenunterschiede oder eine deutliche Veränderung der Proteinzusammensetzung, insbesondere bei eher proinflammatorischen Proteinen. In diesem Zusammenhang sowohl der quantitativen als auch der qualitativen Veränderung von HDL haben die Autoren die Wirksamkeit der Injektion von entweder rekonstituiertem HDL (ApoA1 + Phosphatidylcholine) oder Peptiden, die ApoA1 strukturell ähnlich sind, in Sepsis-Tiermodellen getestet und eine schützende Wirkung auf Morbidität und Mortalität nachgewiesen. mit insbesondere einer Abnahme des durch Sepsis induzierten Entzündungszustands.

Auch Lipoproteine ​​niedriger Dichte (LDL) können LPS neutralisieren und Beobachtungsstudien haben eine Abnahme der LDL-Cholesterinkonzentration (LDL-C) während einer Sepsis gezeigt. Die Autoren zeigten auch, dass ein niedriger LDL-C-Wert bei Patienten mit Sepsis mit einer schlechten Prognose verbunden war.

Während einer durch COVID-19 verursachten Sepsis haben einige Studien einen Rückgang der Lipoproteinkonzentration (HDL und LDL) gezeigt. Genauer gesagt haben einige Autoren einen Zusammenhang zwischen niedrigen Lipoproteinkonzentrationen und einer erhöhten Schwere der Erkrankung festgestellt. Nach bestem Wissen der Forscher wurde in keiner Studie speziell die partikuläre Dysfunktion von Lipoproteinen und insbesondere HDL bei schweren COVID-19-Infektionen untersucht. Da andererseits beschrieben wurde, dass Lipoproteine ​​und insbesondere HDL bakterielle Komponenten (LPS oder LTA) binden können, was deren Clearance begünstigt, kann man sich vorstellen, dass diese Partikel auch SARS-CoV-2-Komponenten binden können, und zwar unter anderem Je nach Virusstamm mehr oder weniger stark.

Die vorläufigen Ergebnisse der Forscher zeigen, dass bei Sepsis das Serum-Amyloid-A-Protein (SAA) dazu neigt, Apolipoprotein A1 zu ersetzen, wodurch HDL dysfunktional wird. Darüber hinaus ist Paraoxonase-1, ein antioxidatives Enzym, das hauptsächlich im HDL enthalten ist, bei septischen Patienten nahezu nicht vorhanden oder abgebaut. Das SAA/PON-1-Verhältnis könnte es ermöglichen, die Schwere des COVID-19-Schadens einzuschätzen und eine mögliche Therapiestrategie zu stärken, die auf der Ergänzung schwerer Patienten mit Apolipoprotein A1 und PON-1-reichen HDL-Nanopartikeln basiert.

Hauptziel: Bewertung der Funktionalität von HDL als prognostischer Marker für die Mortalität bei COVID-19-Patienten auf der Intensivstation. Dazu wird eine Quantifizierung des SAA/PON-1-Verhältnisses auf Plasmaebene und an isolierten Lipoproteinen mittels ELISA durchgeführt.