LIPId-profiilin muutokset SARS-CORoronavirus-2:n aiheuttamissa tulehdustiloissa (LIPICOR)

Vuoden 2019 lopulla uusi koronavirus, nimeltään vakava akuutti hengitystieoireyhtymä coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tunnistettiin COVID-19:n (COronaVIrus Disease-2019) aiheuttajaksi Hubein maakunnassa Kiinassa. COVID-19:stä on tullut pandemia, jossa toukokuussa 2020 todettiin noin 4,1 miljoonaa tapausta, mikä on johtanut 280 000 kuolemaan maailmanlaajuisesti. 5–20 % SARS-CoV-2-infektion vuoksi sairaalahoitoon joutuneista potilaista otetaan teho-osastolle, ja kuolleisuus vaihtelee sarjasta riippuen 25–60 %. Tällä hetkellä ei ole tehokasta kohdennettua hoitoa tätä virusinfektiota vastaan.

HDL-lipoproteiinit ovat nanopartikkeleita, jotka koostuvat apolipoproteiineista, pääasiassa apoA1:stä, jotka liittyvät fosfolipideihin, joiden päätehtävä on kolesterolin käänteinen kuljetus perifeerisistä kudoksista maksaan. Tämä ominaisuus antaa HDL:lle merkittävän sydäntä suojaavan vaikutuksen. Tämän vaikutuksen lisäksi tutkimukset ovat korostaneet näiden hiukkasten useita ominaisuuksia, kuten anti-inflammatorisia, antiapoptoottisia, antitromboottisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. Lisäksi on osoitettu, että HDL pystyy sitomaan ja neutraloimaan bakteeriperäisiä lipopolysakkarideja (LPS) edistäen niiden eliminaatiota.

Bakteerisepsiksen aikana plasman HDL-kolesterolin (HDL-C) pitoisuuden nopea lasku on osoitettu, mutta myös käänteinen korrelaatio kuolleisuuden ja HDL-C-pitoisuuden välillä. Sepsiksen aikana tapahtuvan HDL:n kvantitatiivisen laskun lisäksi on kuvattu näiden hiukkasten toimintahäiriöitä, kuten suuria kokoeroja tai huomattavaa muutosta proteiinikoostumuksessa erityisesti enemmän tulehdusta edistävien proteiinien kanssa. Tässä HDL:n kvantitatiivisen ja laadullisen muutoksen yhteydessä kirjoittajat ovat testanneet joko rekonstituoidun HDL:n (apoA1 + fosfatidyylikoliinit) tai ApoA1:n kanssa rakenteellisesti samankaltaisten peptidien injektion tehokkuutta sepsiksen eläinmalleissa ja ovat osoittaneet suojaavan vaikutuksen sairastuvuutta ja kuolleisuutta vastaan. erityisesti sepsiksen aiheuttaman tulehdustilan vähenemisen kanssa.

Pienitiheyksiset lipoproteiinit (LDL) voivat myös neutraloida LPS:ää, ja havaintotutkimukset ovat osoittaneet LDL-kolesterolin (LDL-C) pitoisuuden laskun sepsiksen aikana. Kirjoittajat osoittivat myös, että alhainen LDL-kolesteroli liittyi huonoon ennusteeseen potilailla, joilla oli sepsis.

COVID-19:n aiheuttaman sepsiksen aikana muutamat tutkimukset ovat osoittaneet lipoproteiinien (HDL ja LDL) pitoisuuden laskun. Tarkemmin sanottuna jotkut kirjoittajat ovat havainneet yhteyden alhaisten lipoproteiinipitoisuuksien ja lisääntyneen taudin vakavuuden välillä. Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan missään tutkimuksessa ei ole erityisesti tutkittu lipoproteiinien ja erityisesti HDL:n hiukkasten toimintahäiriöitä vakavien COVID-19-infektioiden aikana. Toisaalta, koska on kuvattu, että lipoproteiinit ja erityisesti HDL voivat sitoa bakteerikomponentteja (LPS tai LTA) edistäen niiden puhdistumista, voidaan olettaa, että nämä hiukkaset voivat myös sitoa SARS-CoV-2-komponentteja, ja tämä enemmän tai vähemmän vahva tapa riippuen viruskannasta.

Tutkijoiden alustavat tulokset osoittavat, että sepsiksessä seerumin amyloidi A (SAA) -proteiini pyrkii korvaamaan apolipoproteiini A1:n, mikä tekee HDL:stä toimintahäiriön. Lisäksi paraoksonaasi-1, pääasiassa HDL:n kuljettama antioksidanttientsyymi, on lähes poissa tai hajoaa septisilla potilailla. SAA/PON-1-suhde voisi antaa mahdollisuuden arvioida COVID-19-vaurion vakavuutta ja vahvistaa mahdollista hoitostrategiaa, joka perustuu vaikeiden potilaiden täydentämiseen apolipoproteiini A1- ja PON-1-rikkailla HDL-nanohiukkasilla.

Päätavoite: Arvioida HDL:n toimivuutta COVID-19-potilaiden kuolleisuuden prognostisena merkkinä teho-osastolla. Tätä varten SAA/PON-1-suhteen kvantifiointi plasmatasolla ja eristetyillä lipoproteiineilla suoritetaan ELISA:lla.