肉腫およびDDR阻害;複合モダリティ研究 (SADDRIN-1)
肉腫およびDDR阻害;ネオアジュバント第I相複合モダリティ研究。
調査の概要
詳細な説明
軟部肉腫 (STS) 患者に対する手術と放射線の改善にもかかわらず、これらの患者にとって局所再発は依然として重要な事象です。 ほとんどの STS サブタイプは、放射線耐性と見なされます。 全身性化合物をネオアジュバント放射線療法(RT)と組み合わせることによって媒介される放射線増感の調査は、病理学的反応の増加率、R0切除率の増加、したがって局所再発の減少につながる可能性があります。
RT は、DNA 損傷の誘発において非常に強力です。 通常、正常な細胞は、完全な DNA 損傷応答 (DDR) 経路により、次の分画の前にタイムリーにこの損傷を十分に修復することができます。 多くの場合、腫瘍細胞は DDR 経路に (部分的または完全な) 欠陥があり、正常な組織よりも放射線に対する感受性が高くなります。 DDR 経路の構成要素の阻害は、分割 RT の治療域をさらに広げる可能性があります。 RT と DDR 阻害剤の組み合わせによる STS の放射線増感に関する臨床研究が必要です。 この研究では、候補阻害剤は新薬 AZD1390 と AZD7648 であり、それぞれ ATM (毛細血管拡張性運動失調症) と DNA 依存性プロテインキナーゼ PK を標的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に新たに診断された、四肢に局在する中等度から高悪性度の軟部肉腫が確認され、標準治療はRTと手術の組み合わせであるまたはFNCLCCの定義によるグレードII / III);
- -少なくとも胸部のCTスキャン(および腹部のCTスキャンによって病期分類された患者。例:粘液型脂肪肉腫の場合など、地域の慣行に従って適応とみなされる場合)。 病期分類は、FDG-PET スキャンや全身 MRI スキャンによって行うこともできます。 この病期分類手順で転移性疾患が明らかになることはありません。 ただし、術前 RT と根治手術の両方の適用が妨げられないように低い転移負荷が検出された場合、患者は参加を許可されます。
- -WHOパフォーマンスステータス≤2;
- -術前RTを受けることができ、喜んで行う;
- -決定的な手術を受けることができ、進んで行う;
- -定期的なフォローアップ訪問を順守することができ、喜んで;
- 経口薬を飲み込んで保持することができ、喜んで行う;
除外基準:
- -鎖骨の上に位置するあらゆるタイプの軟部肉腫の患者。
- 以前の悪性腫瘍;別の悪性腫瘍で 5 年以上無病である、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した場合を除く。
- -標的病変への事前RTを受けた再発肉腫の患者(原発肉腫が手術のみで管理され、周術期RTがない場合、患者は適格です);
- ユーイング肉腫およびその他の PNET ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫(小児および成人の両方)、骨肉腫。
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性患者;
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:AZD1390
治験中の経口薬AZD1390(開始用量は1日1回20mg)は放射線療法と併用されます。 平日の5週間、放射線治療と同じ日に薬を服用します。 開始用量20 mgが安全であることが証明されたら、次のコホートは100、その後は200、400 mgになります。 |
AZD1390と術前放射線療法の併用
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他の:AZD1390 + デュルバルマブ
治験用経口薬AZD1390(開始用量は1日1回20mg)は、放射線療法およびデュルバルマブ(手術まで、Q4Wに固定用量1500mg)と併用されます。
平日の5週間、放射線治療と同じ日に薬を服用します。
AZD1390 とデュルバルマブのコホートにおける AZD1390 の用量は、AZD1390 のみのコホートの用量に続きます。
開始用量が20 mgで、AZD1390のみの次の用量が安全であることが証明されている場合、次のコホートは100 mg、その後は200、400 mgになります。
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AZD1390とデュルバルマブおよび術前放射線療法の併用
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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医薬品の安全性
時間枠:2年
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すべての有害事象
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2年
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薬物耐性
時間枠:30日
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有害事象およびより具体的な創傷治癒
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍退縮
時間枠:RTおよびDDRiベースの薬物治療の5週間後
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病的寛解
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RTおよびDDRiベースの薬物治療の5週間後
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局所制御率
時間枠:2年
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病理組織学的反応とMRI
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2年
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R0切除率
時間枠:手術直後
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手術標本の組織学的検査
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手術直後
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R1切除率
時間枠:手術直後
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手術標本の組織学的検査
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手術直後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Rick Haas, MD Prof、The Netherlands Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。