육종 및 DDR 억제; 복합 양식 연구 (SADDRIN-1)
육종 및 DDR 억제; Neoadjuvant Phase I 복합 양식 연구.
연구 개요
상세 설명
연조직 육종(STS) 환자에 대한 수술 및 방사선의 개선에도 불구하고 국소 재발은 이들 환자에게 중요한 사건으로 남아 있습니다. 대부분의 STS 하위 유형은 방사성 저항성으로 간주됩니다. 신 보조 방사선 요법 (RT)과 전신 화합물을 결합하여 매개되는 방사선 감작에 대한 조사는 병리학 적 반응의 증가, R0 절제율 증가 및 따라서 국소 재발 감소로 이어질 수 있습니다.
RT는 DNA 손상을 유도하는 데 매우 강력합니다. 정상 세포는 일반적으로 온전한 DNA 손상 반응(DDR) 경로로 인해 다음 분획 전에 적시에 이러한 손상을 충분히 복구할 수 있습니다. 종종 종양 세포는 정상 조직보다 방사선에 더 민감하게 만드는 DDR 경로에 (부분적 또는 완전한) 결함이 있습니다. DDR 경로의 구성 요소를 억제하면 분할 RT의 치료 범위가 더욱 넓어질 수 있습니다. RT와 DDR 억제제의 조합에 의한 STS의 방사선 민감성에 대한 임상 연구가 보증됩니다. 이 연구에서 후보 억제제는 각각 ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated) 및 DNA 의존성 단백질 키나제 PK를 표적으로 하는 신약 AZD1390 및 AZD7648입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 표준 치료가 RT와 수술의 조합인 사지에 국한된 새로 진단된 중급 내지 고급 연조직 육종으로 조직학적으로 확인된 새로 진단된 중등도에서 고급 연조직 육종 또는 FNCLCC 정의에 따른 등급 II/III);
- 최소 흉부 CT 스캔(예: 점액성 지방육종의 경우와 같이 현지 관행에 따라 지시된 것으로 간주되는 경우 복부 CT 스캔)에 의해 병기가 결정된 환자. 병기는 FDG-PET 스캐닝 및/또는 전신 MRI 스캔으로 수행할 수도 있습니다. 이 병기 결정 절차는 전이성 질환을 밝히지 않아야 합니다. 그러나 낮은 전이 부담이 감지되어 수술 전 RT 및 최종 수술의 적용을 배제하지 않는 경우 환자는 참여할 수 있습니다.
- WHO 수행 상태 ≤ 2;
- 수술 전 RT를 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
- 결정적인 수술을 받을 수 있고 의향이 있습니다.
- 정기적인 후속 방문을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있고 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 쇄골 위에 위치한 모든 유형의 연조직 육종 환자.
- 이전 악성종양; 다른 악성 종양을 제외하고 ≥ 5년 동안 질병이 없거나 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 또는 성공적으로 제자리 암종을 치료했습니다.
- 이전에 표적 병변에 대해 RT를 받은 재발성 육종 환자(원발성 육종이 수술로만 관리되고 수술 전후 RT가 없는 경우 환자가 적합함);
- 유잉 육종 및 기타 PNET 계열 종양, 횡문근 육종(소아 및 성인 모두), 골 육종;
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: AZD1390
실험용 경구 약물 AZD1390(1일 1회 시작 용량 20mg)은 방사선 요법과 병용됩니다. 평일에는 5주간 방사선치료와 같은 날 약을 복용하게 됩니다. 20mg의 시작 용량이 안전한 것으로 입증되면 다음 코호트는 100mg이 되고 그 이후에는 200, 400mg이 됩니다. |
수술 전 방사선 요법과 병용한 AZD1390
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다른: AZD1390 + 더발루맙
실험용 경구 약물인 AZD1390(1일 1회 시작 용량 20mg)은 방사선 요법 및 더발루맙(수술 전까지 고정 용량 1500mg 4주마다)과 병용됩니다.
평일에는 5주간 방사선치료와 같은 날 약을 복용하게 됩니다.
AZD1390과 durvalumab 코호트의 AZD1390 용량은 AZD1390 단독 코호트의 용량을 따릅니다.
20mg의 시작 용량과 AZD1390의 다음 용량만 안전한 것으로 입증된 경우, 다음 코호트는 100mg, 그 이후에는 200, 400mg이 될 것입니다.
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Durvalumab 및 수술 전 방사선 요법과 결합된 AZD1390
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 안전성
기간: 2 년
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모든 부작용
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2 년
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약물 내약성
기간: 30 일
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부작용 및 보다 구체적인 상처 치유
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 퇴행
기간: RT 및 DDRi 기반 약물 치료 5주 후
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병적 완화
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RT 및 DDRi 기반 약물 치료 5주 후
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지역 통제 비율
기간: 2 년
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조직병리학적 반응 및 MRI
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2 년
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R0 절제율
기간: 수술 직후
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수술 표본의 조직학적 검사
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수술 직후
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R1 절제율
기간: 수술 직후
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수술 표본의 조직학적 검사
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수술 직후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rick Haas, MD Prof, The Netherlands Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M21SAD
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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