- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05116254
Sarcomes et DDR-Inhibition ; une étude de modalités combinées (SADDRIN-1)
Sarcomes et DDR-Inhibition ; une étude de modalités combinées de phase I néoadjuvante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré les améliorations de la chirurgie et de la radiothérapie pour les patients atteints de sarcome des tissus mous (STS), les rechutes locales restent un événement important pour ces patients. La plupart des sous-types STS sont considérés comme radiorésistants. Les enquêtes sur la radiosensibilisation médiée par la combinaison de composés systémiques avec la radiothérapie néoadjuvante (RT) peuvent se traduire par un taux accru de réponses pathologiques, un taux accru de résections R0 et donc moins de rechutes locales.
La RT est très puissante pour induire des dommages à l'ADN. Les cellules normales sont généralement suffisamment capables de réparer ces dommages en temps opportun avant la prochaine fraction en raison d'une voie intacte de réponse aux dommages de l'ADN (DDR). Fréquemment, les cellules tumorales présentent des défauts (partiels ou complets) dans les voies DDR, ce qui les rend plus sensibles aux rayonnements que les tissus normaux. L'inhibition des constituants des voies DDR peut encore élargir la fenêtre thérapeutique de la RT fractionnée. Des études cliniques sur la radiosensibilisation du STS par des combinaisons d'inhibiteurs de RT et de DDR sont justifiées. Dans cette étude, les inhibiteurs candidats sont les nouveaux médicaments AZD1390 et AZD7648, ciblant respectivement ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) et la protéine kinase dépendante de l'ADN PK.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sarcome des tissus mous de grade intermédiaire à élevé nouvellement diagnostiqué confirmé histologiquement localisé aux extrémités, pour lequel le traitement standard est une combinaison de RT et de chirurgie (en position profonde et/ou > 5 cm dans le plus grand diamètre de la tumeur et/ou une marge de résection étroite anticipée et/ ou grade II/III selon la définition FNCLCC) ;
- Patients stadifiés par au moins un scanner du thorax (et un scanner de l'abdomen, si cela est jugé indiqué selon les pratiques locales, par exemple en cas de liposarcome myxoïde). La stadification peut également être effectuée par balayage FDG-PET et/ou IRM corporelle totale. Cette procédure de stadification ne doit pas révéler de maladie métastatique. Si, toutefois, un faible fardeau métastatique est détecté de sorte que cela n'empêche pas l'application à la fois de la RT préopératoire et de la chirurgie définitive, les patients sont autorisés à participer ;
- Statut de performance de l'OMS ≤ 2 ;
- Capable et désireux de subir une RT préopératoire ;
- Capable et désireux de subir une intervention chirurgicale définitive ;
- Capable et disposé à se conformer aux visites de suivi régulières ;
- Capable et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de tout type de sarcome des tissus mous situé au-dessus des clavicules.
- Malignités antérieures ; à l'exception d'une autre tumeur maligne et sans maladie depuis ≥ 5 ans, ou carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou carcinome in situ traité avec succès ;
- Les patients atteints de sarcomes récurrents qui ont subi une RT préalable à la lésion cible (si le sarcome primitif a été pris en charge par chirurgie uniquement et sans RT périopératoire, les patients sont éligibles );
- Sarcome d'Ewing et autres tumeurs de la famille PNET, rhabdomyosarcomes (pédiatriques et adultes), sarcomes osseux ;
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: AZD1390
Le médicament oral expérimental AZD1390 (dose initiale une fois par jour 20 mg) sera associé à une radiothérapie. Le médicament sera pris le même jour que la radiothérapie pendant 5 semaines en semaine. Lorsque la dose initiale de 20 mg s'est avérée sûre, la cohorte suivante sera de 100 mg, puis de 200 mg, 400 mg. |
AZD1390 associé à la radiothérapie préopératoire
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Autre: AZD1390 + durvalumab
Le médicament oral expérimental AZD1390 (dose initiale une fois par jour 20 mg) sera associé à la radiothérapie et au durvalumab (dose fixe 1500 mg toutes les 4 semaines, jusqu'à la chirurgie).
Le médicament sera pris le même jour que la radiothérapie pendant 5 semaines en semaine.
La dose d'AZD1390 dans la cohorte AZD1390 plus durvalumab suivra l'administration de la cohorte AZD1390 uniquement.
Lorsque la dose initiale de 20 mg et la dose suivante d'AZD1390 seulement se sont révélées sûres, la cohorte suivante sera de 100, puis de 200 400 mg.
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AZD1390 associé au durvalumab et à la radiothérapie préopératoire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité des médicaments
Délai: 2 années
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tous les événements indésirables
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2 années
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Tolérance aux médicaments
Délai: 30 jours
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événements indésirables et cicatrisation plus spécifique
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Régression tumorale
Délai: Après 5 semaines de traitement médicamenteux à base de RT et de DDRi
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rémission pathologique
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Après 5 semaines de traitement médicamenteux à base de RT et de DDRi
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Taux de contrôle local
Délai: 2 années
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Réponse histopathologique et IRM
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2 années
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Taux de résection R0
Délai: Directement après la chirurgie
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Examen histologique des pièces opératoires
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Directement après la chirurgie
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Taux de résection R1
Délai: Directement après la chirurgie
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Examen histologique des pièces opératoires
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Directement après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rick Haas, MD Prof, The Netherlands Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M21SAD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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