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Sarcomes et DDR-Inhibition ; une étude de modalités combinées (SADDRIN-1)

21 janvier 2026 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Sarcomes et DDR-Inhibition ; une étude de modalités combinées de phase I néoadjuvante.

Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité, dans la période pré- et périopératoire (jusqu'à 30 jours après la chirurgie), du traitement à modalités combinées (CMT) en administrant simultanément DDRi et RT traitant les patients nouvellement diagnostiqués atteints de sarcome des tissus mous non métastatique avec CMT basé sur DDRi, dans le contexte spécifique des toxicités systémiques, de la cicatrisation des plaies post-opératoires et dans la définition du RP2D pour les combinaisons afin de soutenir une évaluation clinique plus approfondie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malgré les améliorations de la chirurgie et de la radiothérapie pour les patients atteints de sarcome des tissus mous (STS), les rechutes locales restent un événement important pour ces patients. La plupart des sous-types STS sont considérés comme radiorésistants. Les enquêtes sur la radiosensibilisation médiée par la combinaison de composés systémiques avec la radiothérapie néoadjuvante (RT) peuvent se traduire par un taux accru de réponses pathologiques, un taux accru de résections R0 et donc moins de rechutes locales.

La RT est très puissante pour induire des dommages à l'ADN. Les cellules normales sont généralement suffisamment capables de réparer ces dommages en temps opportun avant la prochaine fraction en raison d'une voie intacte de réponse aux dommages de l'ADN (DDR). Fréquemment, les cellules tumorales présentent des défauts (partiels ou complets) dans les voies DDR, ce qui les rend plus sensibles aux rayonnements que les tissus normaux. L'inhibition des constituants des voies DDR peut encore élargir la fenêtre thérapeutique de la RT fractionnée. Des études cliniques sur la radiosensibilisation du STS par des combinaisons d'inhibiteurs de RT et de DDR sont justifiées. Dans cette étude, les inhibiteurs candidats sont les nouveaux médicaments AZD1390 et AZD7648, ciblant respectivement ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) et la protéine kinase dépendante de l'ADN PK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sarcome des tissus mous de grade intermédiaire à élevé nouvellement diagnostiqué confirmé histologiquement localisé aux extrémités, pour lequel le traitement standard est une combinaison de RT et de chirurgie (en position profonde et/ou > 5 cm dans le plus grand diamètre de la tumeur et/ou une marge de résection étroite anticipée et/ ou grade II/III selon la définition FNCLCC) ;
  • Patients stadifiés par au moins un scanner du thorax (et un scanner de l'abdomen, si cela est jugé indiqué selon les pratiques locales, par exemple en cas de liposarcome myxoïde). La stadification peut également être effectuée par balayage FDG-PET et/ou IRM corporelle totale. Cette procédure de stadification ne doit pas révéler de maladie métastatique. Si, toutefois, un faible fardeau métastatique est détecté de sorte que cela n'empêche pas l'application à la fois de la RT préopératoire et de la chirurgie définitive, les patients sont autorisés à participer ;
  • Statut de performance de l'OMS ≤ 2 ;
  • Capable et désireux de subir une RT préopératoire ;
  • Capable et désireux de subir une intervention chirurgicale définitive ;
  • Capable et disposé à se conformer aux visites de suivi régulières ;
  • Capable et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de tout type de sarcome des tissus mous situé au-dessus des clavicules.
  • Malignités antérieures ; à l'exception d'une autre tumeur maligne et sans maladie depuis ≥ 5 ans, ou carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou carcinome in situ traité avec succès ;
  • Les patients atteints de sarcomes récurrents qui ont subi une RT préalable à la lésion cible (si le sarcome primitif a été pris en charge par chirurgie uniquement et sans RT périopératoire, les patients sont éligibles );
  • Sarcome d'Ewing et autres tumeurs de la famille PNET, rhabdomyosarcomes (pédiatriques et adultes), sarcomes osseux ;
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
  • Patientes enceintes ou allaitantes ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: AZD1390

Le médicament oral expérimental AZD1390 (dose initiale une fois par jour 20 mg) sera associé à une radiothérapie. Le médicament sera pris le même jour que la radiothérapie pendant 5 semaines en semaine.

Lorsque la dose initiale de 20 mg s'est avérée sûre, la cohorte suivante sera de 100 mg, puis de 200 mg, 400 mg.

AZD1390 associé à la radiothérapie préopératoire
Autre: AZD1390 + durvalumab
Le médicament oral expérimental AZD1390 (dose initiale une fois par jour 20 mg) sera associé à la radiothérapie et au durvalumab (dose fixe 1500 mg toutes les 4 semaines, jusqu'à la chirurgie). Le médicament sera pris le même jour que la radiothérapie pendant 5 semaines en semaine. La dose d'AZD1390 dans la cohorte AZD1390 plus durvalumab suivra l'administration de la cohorte AZD1390 uniquement. Lorsque la dose initiale de 20 mg et la dose suivante d'AZD1390 seulement se sont révélées sûres, la cohorte suivante sera de 100, puis de 200 400 mg.
AZD1390 associé au durvalumab et à la radiothérapie préopératoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité des médicaments
Délai: 2 années
tous les événements indésirables
2 années
Tolérance aux médicaments
Délai: 30 jours
événements indésirables et cicatrisation plus spécifique
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Régression tumorale
Délai: Après 5 semaines de traitement médicamenteux à base de RT et de DDRi
rémission pathologique
Après 5 semaines de traitement médicamenteux à base de RT et de DDRi
Taux de contrôle local
Délai: 2 années
Réponse histopathologique et IRM
2 années
Taux de résection R0
Délai: Directement après la chirurgie
Examen histologique des pièces opératoires
Directement après la chirurgie
Taux de résection R1
Délai: Directement après la chirurgie
Examen histologique des pièces opératoires
Directement après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rick Haas, MD Prof, The Netherlands Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2021

Première publication (Réel)

10 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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