- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05116254
Sarkoomat ja DDR-inhibitio; yhdistetty modaliteettitutkimus (SADDRIN-1)
Sarkoomat ja DDR-inhibitio; neoadjuvanttivaiheen I yhdistetyn modaliteettitutkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta parannuksista pehmytkudossarkoomapotilaiden leikkauksessa ja säteilyssä, paikalliset relapsit ovat edelleen tärkeä tapahtuma näille potilaille. Useimpia STS-alatyyppejä pidetään radioresistentteinä. Systeemisten yhdisteiden ja neoadjuvanttisädehoidon (RT) yhdistämisen välittämän säteilyherkistymisen tutkimukset voivat johtaa patologisten vasteiden lisääntymiseen, R0-resektioiden lisääntymiseen ja siten paikallisten uusiutumisen vähenemiseen.
RT on erittäin tehokas DNA-vaurion aiheuttajana. Normaalit solut pystyvät yleensä korjaamaan tämän vaurion riittävän ajoissa ennen seuraavaa fraktiota ehjän DNA Damage Response (DDR) -reitin vuoksi. Usein kasvainsoluissa on (osittaisia tai täydellisiä) DDR-reiteissä puutteita, mikä tekee niistä herkempiä säteilylle kuin normaalit kudokset. DDR-reittien aineosien estäminen voi edelleen laajentaa fraktioidun RT:n terapeuttista ikkunaa. Kliiniset tutkimukset STS:n säteilyherkistymisestä RT- ja DDR-estäjien yhdistelmillä ovat perusteltuja. Tässä tutkimuksessa kandidaatti-inhibiittorit ovat uudet lääkkeet AZD1390 ja AZD7648, jotka kohdistuvat vastaavasti ATM:ään (Ataxia Telangiectasia Mutated) ja DNA-riippuvaiseen proteiinikinaasiin PK.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu äskettäin diagnosoitu keski- tai korkea-asteinen pehmytkudossarkooma, joka on lokalisoitu raajoihin ja jonka vakiohoito on RT:n ja leikkauksen yhdistelmä (syvällä istuimella ja/tai > 5 cm kasvaimen halkaisijaltaan suurin ja/tai odotettavissa oleva tiivis resektiomarginaali ja/tai tai luokka II/III FNCLCC:n määritelmän mukaan);
- Potilaat, jotka on otettu vaiheeseen vähintään rintakehän TT-kuvauksella (ja vatsan TT-kuvauksella, jos se katsotaan aiheelliseksi paikallisten käytäntöjen mukaan, esim. myksoidiliposarkooman tapauksessa). Asennus voidaan suorittaa myös FDG-PET-skannauksella ja/tai koko kehon MRI-skannauksella. Tämä vaiheistusmenettely ei saa paljastaa metastaattista sairautta. Jos kuitenkin havaitaan vähäinen metastaattinen kuormitus, joka ei estä sekä preoperatiivisen RT:n että lopullisen leikkauksen soveltamista, potilaat voivat osallistua;
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2;
- Kyky ja halukas käymään läpi preoperatiivisen RT:n;
- Pystyy ja haluaa tehdä lopullisen leikkauksen;
- Pystyy ja haluaa noudattaa säännöllisiä seurantakäyntejä;
- Pystyy ja haluaa niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen pehmytkudossarkooma, joka sijaitsee solisluun yläpuolella.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet; lukuun ottamatta toista pahanlaatuista kasvainta ja taudista vapaata ≥ 5 vuoden ajan, tai kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma;
- Potilaat, joilla on uusiutuvia sarkoomia, joille tehtiin ennen kohdeleesion RT-hoitoa (jos primaarinen sarkooma hoidettiin vain leikkauksella eikä perioperatiivista RT:tä, potilaat ovat kelvollisia);
- Ewing-sarkooma ja muut PNET-perheen kasvaimet, rabdomyosarkoomat (sekä lasten että aikuisten), luusarkoomat;
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: AZD1390
Kokeellinen oraalinen lääke AZD1390 (aloitusannos kerran vuorokaudessa 20 mg) yhdistetään sädehoitoon. Lääke otetaan samana päivänä sädehoidon kanssa 5 viikon ajan arkisin. Kun aloitusannos 20 mg on osoittautunut turvalliseksi, seuraava kohortti on 100 ja sen jälkeen 200, 400 mg |
AZD1390 yhdistettynä leikkausta edeltävään sädehoitoon
|
|
Muut: AZD1390 + durvalumabi
Kokeellinen oraalinen lääke AZD1390 (aloitusannos kerran vuorokaudessa 20 mg) yhdistetään sädehoitoon ja durvalumabiin (kiinteä annos 1500 mg Q4W, leikkaukseen asti).
Lääke otetaan samana päivänä sädehoidon kanssa 5 viikon ajan arkisin.
AZD1390:n annos AZD1390 plus durvalumabi -kohortissa seuraa vain AZD1390 -kohortin annostusta.
Kun 20 mg:n aloitusannos ja vain seuraava annos AZD1390:tä on todistettu turvalliseksi, seuraava kohortti on 100 ja sen jälkeen 200 400 mg.
|
AZD1390 yhdistettynä durvalumabiin ja preoperatiiviseen sädehoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huumeiden turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kaikki haittatapahtumat
|
2 vuotta
|
|
Lääkkeiden sietokyky
Aikaikkuna: 30 päivää
|
haittatapahtumat ja tarkempi haavan paraneminen
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen regressio
Aikaikkuna: 5 viikon RT- ja DDRi-pohjaisen lääkehoidon jälkeen
|
patologinen remissio
|
5 viikon RT- ja DDRi-pohjaisen lääkehoidon jälkeen
|
|
Paikalliset ohjausnopeudet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Histopatologinen vaste ja MRI
|
2 vuotta
|
|
R0-resektionopeus
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
|
Kirurgisten näytteiden histologinen tutkimus
|
Heti leikkauksen jälkeen
|
|
R1-resektionopeus
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
|
Kirurgisten näytteiden histologinen tutkimus
|
Heti leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rick Haas, MD Prof, The Netherlands Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M21SAD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .