Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sarkoomat ja DDR-inhibitio; yhdistetty modaliteettitutkimus (SADDRIN-1)

keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Sarkoomat ja DDR-inhibitio; neoadjuvanttivaiheen I yhdistetyn modaliteettitutkimuksen.

Arvioida yhdistelmähoitohoidon (CMT) turvallisuutta ja siedettävyysprofiilia pre- ja perioperatiivisella kaudella (30 päivää leikkauksen jälkeen) antamalla DDRi:tä ja RT:tä samanaikaisesti äskettäin diagnosoitujen, ei-metastaattisten pehmytkudossarkooman potilaiden hoidossa. DDRi-pohjainen CMT, erityisesti systeemisten toksisuuksien, leikkauksen jälkeisen haavan paranemisen ja yhdistelmien RP2D:n määrittelyssä kliinisen lisäarvioinnin tukemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta parannuksista pehmytkudossarkoomapotilaiden leikkauksessa ja säteilyssä, paikalliset relapsit ovat edelleen tärkeä tapahtuma näille potilaille. Useimpia STS-alatyyppejä pidetään radioresistentteinä. Systeemisten yhdisteiden ja neoadjuvanttisädehoidon (RT) yhdistämisen välittämän säteilyherkistymisen tutkimukset voivat johtaa patologisten vasteiden lisääntymiseen, R0-resektioiden lisääntymiseen ja siten paikallisten uusiutumisen vähenemiseen.

RT on erittäin tehokas DNA-vaurion aiheuttajana. Normaalit solut pystyvät yleensä korjaamaan tämän vaurion riittävän ajoissa ennen seuraavaa fraktiota ehjän DNA Damage Response (DDR) -reitin vuoksi. Usein kasvainsoluissa on (osittaisia ​​tai täydellisiä) DDR-reiteissä puutteita, mikä tekee niistä herkempiä säteilylle kuin normaalit kudokset. DDR-reittien aineosien estäminen voi edelleen laajentaa fraktioidun RT:n terapeuttista ikkunaa. Kliiniset tutkimukset STS:n säteilyherkistymisestä RT- ja DDR-estäjien yhdistelmillä ovat perusteltuja. Tässä tutkimuksessa kandidaatti-inhibiittorit ovat uudet lääkkeet AZD1390 ja AZD7648, jotka kohdistuvat vastaavasti ATM:ään (Ataxia Telangiectasia Mutated) ja DNA-riippuvaiseen proteiinikinaasiin PK.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu äskettäin diagnosoitu keski- tai korkea-asteinen pehmytkudossarkooma, joka on lokalisoitu raajoihin ja jonka vakiohoito on RT:n ja leikkauksen yhdistelmä (syvällä istuimella ja/tai > 5 cm kasvaimen halkaisijaltaan suurin ja/tai odotettavissa oleva tiivis resektiomarginaali ja/tai tai luokka II/III FNCLCC:n määritelmän mukaan);
  • Potilaat, jotka on otettu vaiheeseen vähintään rintakehän TT-kuvauksella (ja vatsan TT-kuvauksella, jos se katsotaan aiheelliseksi paikallisten käytäntöjen mukaan, esim. myksoidiliposarkooman tapauksessa). Asennus voidaan suorittaa myös FDG-PET-skannauksella ja/tai koko kehon MRI-skannauksella. Tämä vaiheistusmenettely ei saa paljastaa metastaattista sairautta. Jos kuitenkin havaitaan vähäinen metastaattinen kuormitus, joka ei estä sekä preoperatiivisen RT:n että lopullisen leikkauksen soveltamista, potilaat voivat osallistua;
  • WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2;
  • Kyky ja halukas käymään läpi preoperatiivisen RT:n;
  • Pystyy ja haluaa tehdä lopullisen leikkauksen;
  • Pystyy ja haluaa noudattaa säännöllisiä seurantakäyntejä;
  • Pystyy ja haluaa niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet;

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen pehmytkudossarkooma, joka sijaitsee solisluun yläpuolella.
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet; lukuun ottamatta toista pahanlaatuista kasvainta ja taudista vapaata ≥ 5 vuoden ajan, tai kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma;
  • Potilaat, joilla on uusiutuvia sarkoomia, joille tehtiin ennen kohdeleesion RT-hoitoa (jos primaarinen sarkooma hoidettiin vain leikkauksella eikä perioperatiivista RT:tä, potilaat ovat kelvollisia);
  • Ewing-sarkooma ja muut PNET-perheen kasvaimet, rabdomyosarkoomat (sekä lasten että aikuisten), luusarkoomat;
  • Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: AZD1390

Kokeellinen oraalinen lääke AZD1390 (aloitusannos kerran vuorokaudessa 20 mg) yhdistetään sädehoitoon. Lääke otetaan samana päivänä sädehoidon kanssa 5 viikon ajan arkisin.

Kun aloitusannos 20 mg on osoittautunut turvalliseksi, seuraava kohortti on 100 ja sen jälkeen 200, 400 mg

AZD1390 yhdistettynä leikkausta edeltävään sädehoitoon
Muut: AZD1390 + durvalumabi
Kokeellinen oraalinen lääke AZD1390 (aloitusannos kerran vuorokaudessa 20 mg) yhdistetään sädehoitoon ja durvalumabiin (kiinteä annos 1500 mg Q4W, leikkaukseen asti). Lääke otetaan samana päivänä sädehoidon kanssa 5 viikon ajan arkisin. AZD1390:n annos AZD1390 plus durvalumabi -kohortissa seuraa vain AZD1390 -kohortin annostusta. Kun 20 mg:n aloitusannos ja vain seuraava annos AZD1390:tä on todistettu turvalliseksi, seuraava kohortti on 100 ja sen jälkeen 200 400 mg.
AZD1390 yhdistettynä durvalumabiin ja preoperatiiviseen sädehoitoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huumeiden turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
kaikki haittatapahtumat
2 vuotta
Lääkkeiden sietokyky
Aikaikkuna: 30 päivää
haittatapahtumat ja tarkempi haavan paraneminen
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen regressio
Aikaikkuna: 5 viikon RT- ja DDRi-pohjaisen lääkehoidon jälkeen
patologinen remissio
5 viikon RT- ja DDRi-pohjaisen lääkehoidon jälkeen
Paikalliset ohjausnopeudet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Histopatologinen vaste ja MRI
2 vuotta
R0-resektionopeus
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Kirurgisten näytteiden histologinen tutkimus
Heti leikkauksen jälkeen
R1-resektionopeus
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
Kirurgisten näytteiden histologinen tutkimus
Heti leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Rick Haas, MD Prof, The Netherlands Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa