妊娠中の HIV 患者におけるドルテグラビル (DTG) の薬物動態を考慮した、毎日 1 か月 (1HP) および 3 か月ごと (3HP) のイソニアジドとリファペンチンの安全性と忍容性 (DOLPHIN Moms)
2025年12月5日 更新者：The Aurum Institute NPC
安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および RPT がイソニアジドと共に投与された場合の HIV 感染者の妊娠中のドルテグラビル (DTG) とリファペンチン (RPT) の間の潜在的な相互作用を調査するための非盲検、2 群、無作為化多施設共同研究 (結核（TB）予防療法（TPT）の一環として、INH）を毎日 4 週間（1HP）または毎週（3HP）3 か月間投与します。
成人 (18 歳以上) で単胎妊娠 (超音波で確認) を妊娠 20 ～ 34 週で妊娠しており、既存の DTG ベースと 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) 抗レトロウイルス (ART) レジメンでウイルスが抑制されている少なくとも4週間は参加できます。
調査の概要
詳細な説明
登録された参加者は、アーム 1 と 2 に 1:1 でランダムに割り当てられます。
アーム 1: 1HP (n=126):
参加者は 0 日目に 1 日 2 回の DTG を開始し、1 日目から開始して合計 28 回分の HP を 1 日 1 回投与します。分娩時、産後12週目。臨床的に必要な場合は、全員のスクリーニング時およびフォローアップ訪問時に取得します。 CBC と LFT は、すべての参加者の配信時にチェックされます。
PK サブスタディに参加することに同意した Arm 1 に登録された最初の 25 人の参加者は、DTG のスパース PK 採血に参加します。 DTGのスパースPKサンプリングは、1日目の朝、1HPを開始する前、およびDTGの朝の投与前に実行されます。 DTGの追加のスパースPKサンプリングは、17日目のDTG投与の前に実行されます（アーム2でのHPの3回目の投与の72時間後に追跡するため）。
RPT PKの血漿検体も17日目に採取されます。
アーム 2: 3HP (n=126):
参加者は 0 日目に 1 日 2 回の DTG を開始し、1 日目から開始して合計 12 回分の HP を週 1 回投与します。HIV VL はベースライン（スクリーニング）、3 週目（17 日目）、分娩時、分娩後 12 週目。 CBC と LFT は配信時に抽選されます。
PK サブスタディに参加することに同意したアーム 2 に登録された最初の 25 人の参加者は、DTG のスパース PK 採血に参加します。 DTGのスパースPKサンプリングは、1日目の朝、3HPを開始する前、およびDTGの朝の投与前に実行されます。 DTGの追加のスパースPKサンプリングは、DTG投与の17日目（HPの3回目の投与の72時間後）およびDTG投与の52日目（HPの8回目の投与の72時間後）に行われます。
アーム 2 の RPT PK では、17 日目の血漿採取は行われません。検体の採取は、毎週の HP 投与の 72 時間後に行われ、RPT レベルが検出されない可能性が高いためです。
中間分析は、Arm 1 および 2 からそれぞれ 25 人の参加者が 3 週目 (17 日目) のスパース PK 訪問を完了したときに行われます。 進行中の登録は、DTG PK、安全性、および VL データを評価する中間分析中に一時停止されません。
中間分析が完了する前に、各アームへの登録が 101 人の参加者に達した場合、登録は一時停止されます。 結果が利用可能になると、DTG PK の結果に基づいて、投薬 (毎日対 BID) で登録が再開されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
252
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cape Town
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Cape Town、Cape Town、南アフリカ、7505
- Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
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Gauteng
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Tembisa、Gauteng、南アフリカ、1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West
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Klerksdorp、North West、南アフリカ、2571
- Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 体重 > 50kg
- 文書化されたHIV感染
- 少なくとも 4 週間の ART と、ドルテグラビルと 2 つの NRTI によるウイルス抑制
- 検出不可能な HIV-1 ウイルス量
- 超音波で確認された20〜34週の妊娠
- 単胎妊娠
除外基準:
- 結核疾患の確認または疑い
- 研究期間中に研究地域から移動する可能性が高い
- -ソースケースでイソニアジドまたはリファンピシンに対する耐性が既知または疑われる肺結核症例への既知の暴露
- 過去1年以内の結核治療
- 過去1年以内の結核予防療法
- イソニアジドまたはリファマイシンに対する感受性または不耐性
- ネビラピン、エトラビリン、リルピビリン、PI ベース、またはラルテグラビルを含む ART レジメンについて
- -急性肝炎の疑いまたは既知の慢性肝疾患; HBsAg陽性;重度の肝障害
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上（ULN）
- -総ビリルビンがULNの2.5倍以上
- 絶対好中球数 (ANC) < 750 細胞/mm3
- クレアチニンクリアランス < 50ml/分
- 週21単位を超える自己申告のアルコール使用
- カルノフスキー状態 < 80
- 禁止されている医薬品について。 ドフェチリド
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: イソニアジドとリファペンチンを毎日 1 か月 (4 週間)
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アーム/グループの説明に含まれる
他の名前：
アーム/グループの説明に含まれる
他の名前：
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実験的：アーム 2: 週 1 回のイソニアジドとリファペンチンの 3 か月間 (12 週間)
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アーム/グループの説明に含まれる
他の名前：
アーム/グループの説明に含まれる
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：0週の研究登録から産後24週まで、試験終了時に報告
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妊産婦の全死因死亡率（両群）
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0週の研究登録から産後24週まで、試験終了時に報告
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対象となる重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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毒性または不耐症による早期中止、グレード 3 以上の母体出血、末梢神経障害、LFT の上昇)、目標とする妊娠転帰 (胎児死亡、死産、早産 (PTD) <32 週、出生時体重 (BW) <1500g、新生児死亡 <28)日齢）、または毒性による永久中止（両群）
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0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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ドルテグラビルの PK サンプリング - Cl/F パラメータ
時間枠：両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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1HPまたは3HPの存在下または非存在下での口腔クリアランス（両群）
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両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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ドルテグラビルの PK サンプリング - AUC パラメータ
時間枠：両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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1HPまたは3HP（両群）の存在下または非存在下での血漿薬物濃度-時間曲線下面積（AUC）
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両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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ドルテグラビルの PK サンプリング - Ctau パラメータ
時間枠：両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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1HPまたは3HP（両群）の存在下または非存在下でのトラフ濃度（Ctau）
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両グループの 1 週目 (1 日目) と 3 週目 (17 日目) の PK サンプリング、およびグループ 2 (3HP アーム) の 8 週目 (52 日目) の PK サンプリングは、試験の終了時に報告されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 RNA ウイルス量 - 母体
時間枠：スクリーニング時、3週目、分娩時、産後12週目にHIVウイルス量を測定し、治験終了時に報告
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母体の HIV-1 RNA ウイルス負荷 (コピー/ml) (両グループ)
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スクリーニング時、3週目、分娩時、産後12週目にHIVウイルス量を測定し、治験終了時に報告
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DTG 用量選択
時間枠：用量の選択は、第 1 群および第 2 群からそれぞれ 25 人の参加者が 3 週目の PK 訪問を完了したときに実施される中間分析で決定されます。これらの結果に基づいて、新規登録者は 1 日 1 回または 2 回 DTG を受け取ります。
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非線形混合効果モデルを使用したシミュレーションによって導き出された 1HP または 3HP の DTG の用量オプション (両方のグループ)
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用量の選択は、第 1 群および第 2 群からそれぞれ 25 人の参加者が 3 週目の PK 訪問を完了したときに実施される中間分析で決定されます。これらの結果に基づいて、新規登録者は 1 日 1 回または 2 回 DTG を受け取ります。
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RPTのPKサンプリング - AUCパラメータ
時間枠：3週目（17日目）のPKサンプリングは試験終了時に報告
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1 HP (グループ 1) を服用している参加者の曲線下面積 (AUC)
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3週目（17日目）のPKサンプリングは試験終了時に報告
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RPT の PK サンプリング - Ctau パラメータ
時間枠：3週目（17日目）のPKサンプリングは試験終了時に報告
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1 HP を摂取した参加者のトラフ濃度 (Ctau) (グループ 1)
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3週目（17日目）のPKサンプリングは試験終了時に報告
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有害事象 - 母体
時間枠：0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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グレード3以上の母体有害事象（AE）（全群）
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0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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有害事象 - 妊娠
時間枠：0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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グレード3以上の妊娠有害事象（AE）（全群）
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0週の研究登録から産後12週まで、試験終了時に報告
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有害事象 - 幼児
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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グレード3以上の乳児有害事象（AE）（全群）
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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HIV 感染 - 幼児
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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乳児HIV感染症（全群）
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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幼児の成長パラメータ - HAZ
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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年齢に対する身長の Z スコア (すべてのグループ)
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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幼児の成長パラメータ - WAZ
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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年齢別体重 Z スコア (WAZ) (すべてのグループ)
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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幼児の成長パラメータ - HCAZ
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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年齢ごとの頭囲の z スコア (HCAZ) (すべてのグループ)
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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結核病 - 母体
時間枠：0週の研究登録から産後24週まで、試験終了時に報告
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確認された母体結核症（全群）
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0週の研究登録から産後24週まで、試験終了時に報告
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結核病-乳児
時間枠：出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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乳児結核症の確定または疑い（全群）
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出産から産後24週まで、試験終了時に報告
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治療アドヒアランス - HP
時間枠：0 週の研究登録から 1HP の最大 8 週間 (グループ 1) または 3HP の最大 16 週間 (グループ 2) まで、試験終了時に報告
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1HP レジメンと 3HP レジメンで服用した用量の割合
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0 週の研究登録から 1HP の最大 8 週間 (グループ 1) または 3HP の最大 16 週間 (グループ 2) まで、試験終了時に報告
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr Vaneshree Govender、Aurum Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月17日
一次修了 (実際)
2025年10月24日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月4日
最初の投稿 (実際)
2021年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00299011
- 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (その他の識別子：The Aurum Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。