Sikkerhet og toleranse for 1 måned daglig (1 HK) og 3 måneder ukentlig (3 HK) isoniazid og rifapentin med farmakokinetikk av dolutegravir (DTG) hos gravide mennesker med HIV (DOLPHIN Moms)

Påmeldte deltakere vil bli randomisert 1:1 til arm 1 og 2.

Arm 1: 1 HK (n=126):

Deltakerne vil starte DTG to ganger daglig på dag 0, og vil motta HP én gang daglig for 28 totale doser, med start på dag 1. HIV-virusmengde (VL) vil bli målt ved baseline (screening), uke 3 (dag 17), ved fødsel, og post-partum uke 12. Sikkerhetslaboratorier: komplett blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E), kreatinin, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold (PT/INR), og leverfunksjonsprøver (LFT) vil bli utført. oppnådd ved screening for alle og ved oppfølgingsbesøk, hvis det er klinisk indisert; CBC-er og LFT-er vil bli kontrollert ved levering hos alle deltakere.

De første 25 deltakerne påmeldt til arm 1 som samtykker til å delta i en PK-delstudie vil delta i sparsomme PK-blodsamlinger for DTG. Sparsom PK-prøvetaking for DTG vil bli utført om morgenen dag 1, før start av 1HP og før morgendosen av DTG. Ytterligere sparsom PK-prøvetaking for DTG vil bli utført før DTG-dosering på dag 17 (for å spore med 72 timer etter den tredje dosen av HP i arm 2).

En plasmaprøve for RPT PK vil også bli tatt på dag 17.

Arm 2: 3HP (n=126):

Deltakerne vil starte DTG to ganger daglig på dag 0, og vil motta HP én gang i uken for 12 totale doser som starter på dag 1. HIV VL vil bli målt ved baseline (screening), uke 3 (dag 17), ved levering og kl. post-partum uke 12. Sikkerhetslaboratorier: CBC, U&E, kreatinin, PT/INR og LFTs vil bli innhentet ved screening for alle og ved oppfølgingsbesøk, hvis det er klinisk indisert; CBC-er og LFT-er vil bli trukket ved levering.

De første 25 deltakerne påmeldt til arm 2 som samtykker til å delta i en PK-delstudie vil delta i sparsomme PK-blodsamlinger for DTG. Sparsom PK-prøvetaking for DTG vil bli utført om morgenen dag 1, før start av 3HP, og før morgendosen av DTG. Ytterligere sparsom PK-prøvetaking for DTG vil bli utført på dag 17 før DTG-dosering (72 timer etter 3. dose av HP) og på dag 52 før DTG-dosering (72 timer etter 8. HP-dose).

Det vil ikke være plasmainnsamling på dag 17 for RPT PK i arm 2, fordi prøvetaking vil være 72 timer etter den ukentlige HP-dosen og et RPT-nivå vil sannsynligvis ikke være påviselig.

Interimanalyse vil finne sted når 25 deltakere hver fra arm 1 og 2 har gjennomført det sparsomme PK-besøket i uke 3 (dag 17). Pågående påmelding vil ikke bli satt på pause under interimanalysen, som vil vurdere DTG PK, sikkerhet og VL-data.

Påmeldingen vil bli satt på pause hvis tilløpet til hver arm når 101 deltakere før interimanalysen er fullført. Når resultatene er tilgjengelige, vil registreringen starte på nytt med dosering (daglig vs. BID) basert på DTG PK-resultatene.