Sikkerhed og tolerabilitet af 1 måned dagligt (1HP) og 3 måneder ugentligt (3HP) Isoniazid og Rifapentin med farmakokinetik af dolutegravir (DTG) hos gravide mennesker med HIV (DOLPHIN Moms)

Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret 1:1 til arme 1 og 2.

Arm 1: 1HP (n=126):

Deltagerne vil starte DTG to gange dagligt på dag 0 og vil modtage HP én gang dagligt for 28 samlede doser, startende på dag 1. HIV-viral load (VL) vil blive målt ved baseline (screening), uge ​​3 (dag 17), ved fødslen og efter fødslen uge 12. Sikkerhedslaboratorier: komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E), kreatinin, protrombintid og internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og leverfunktionstest (LFT) vil blive opnået ved screening for alle og ved opfølgningsbesøg, hvis det er klinisk indiceret; CBC'er og LFT'er vil blive kontrolleret ved levering hos alle deltagere.

De første 25 deltagere, der er tilmeldt Arm 1, og som giver samtykke til at deltage i en PK-delundersøgelse, vil deltage i sparsomme PK-blodindsamlinger til DTG. Sparsom PK-prøvetagning for DTG vil blive udført om morgenen på dag 1, før start af 1HP og før morgendosis af DTG. Yderligere sparsom PK-prøvetagning for DTG vil blive udført før DTG-dosering på dag 17 (for at spore med 72 timer efter den 3. dosis af HP i arm 2).

En plasmaprøve for RPT PK vil også blive indsamlet på dag 17.

Arm 2: 3HP (n=126):

Deltagerne vil starte DTG to gange dagligt på dag 0 og vil modtage HP én gang om ugen for 12 samlede doser startende på dag 1. HIV VL vil blive målt ved baseline (screening), uge ​​3 (dag 17), ved levering og kl. post-partum uge 12. Sikkerhedslaboratorier: CBC, U&E, kreatinin, PT/INR og LFT'er vil blive indhentet ved screening for alle og ved opfølgningsbesøg, hvis det er klinisk indiceret; CBC'er og LFT'er vil blive trukket ved levering.

De første 25 deltagere, der er tilmeldt Arm 2, og som giver samtykke til at deltage i en PK-delundersøgelse, vil deltage i sparsomme PK-blodindsamlinger til DTG. Sparsom PK-prøvetagning for DTG vil blive udført om morgenen på dag 1, før start af 3HP og før morgendosis af DTG. Yderligere sparsom PK-prøvetagning for DTG vil blive udført på dag 17 før DTG-dosering (72 timer efter den 3. dosis af HP) og på dag 52 før DTG-dosering (72 timer efter den 8. dosis af HP).

Der vil ikke være plasmaopsamling på dag 17 for RPT PK i arm 2, fordi prøvetagning vil være 72 timer efter den ugentlige HP-dosis, og et RPT-niveau vil sandsynligvis ikke kunne påvises.

Midlertidig analyse vil finde sted, når 25 deltagere hver fra arm 1 og 2 har gennemført det sparsomme PK-besøg i uge 3 (dag 17). Igangværende tilmelding vil ikke blive sat på pause under den foreløbige analyse, som vil vurdere DTG PK, sikkerhed og VL data.

Tilmeldingen vil blive sat på pause, hvis tilløbet til hver arm når 101 deltagere, før den foreløbige analyse er afsluttet. Når resultaterne er tilgængelige, starter tilmeldingen igen med dosering (dagligt vs. BID) baseret på DTG PK-resultaterne.