Bezpieczeństwo i tolerancja izoniazydu i ryfapentyny przez 1 miesiąc dziennie (1 HP) i 3 miesiące co tydzień (3 HP) z farmakokinetyką dolutegrawiru (DTG) u kobiet w ciąży z HIV (DOLPHIN Moms)

Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do Ramiona 1 i 2.

Ramię 1: 1HP (n=126):

Uczestnicy rozpoczną podawanie DTG dwa razy dziennie w dniu 0 i będą otrzymywać HP raz dziennie w 28 całkowitych dawkach, począwszy od dnia 1. Miano wirusa HIV (VL) będzie mierzone na początku badania (badanie przesiewowe), w 3. tygodniu (dzień 17), po porodzie i 12 tygodniu po porodzie. Badania laboratoryjne: morfologia krwi (CBC), mocznik i elektrolity (U&E), kreatynina, czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) oraz testy czynnościowe wątroby (LFT) będą uzyskane podczas badania przesiewowego dla wszystkich oraz podczas wizyt kontrolnych, jeśli istnieją wskazania kliniczne; CBC i LFT zostaną sprawdzone przy dostawie u wszystkich uczestników.

Pierwszych 25 uczestników zapisanych do Grupy 1, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu podrzędnym PK, weźmie udział w rzadkich pobraniach krwi PK dla DTG. Rzadkie pobieranie próbek PK dla DTG zostanie przeprowadzone rano dnia 1, przed rozpoczęciem 1HP i przed poranną dawką DTG. Dodatkowe rzadkie pobieranie próbek PK dla DTG zostanie przeprowadzone przed podaniem DTG w dniu 17 (w celu śledzenia 72 godzin po 3. dawce HP w ramieniu 2).

Próbka osocza na RPT PK zostanie również pobrana w dniu 17.

Ramię 2: 3HP (n=126):

Uczestnicy rozpoczną podawanie DTG dwa razy dziennie w dniu 0 i będą otrzymywać HP raz w tygodniu w 12 całkowitych dawkach, począwszy od dnia 1. HIV VL będzie mierzony na początku badania (badanie przesiewowe), w 3. tygodniu (dzień 17), przy porodzie i w 12. tydzień po porodzie. Badania laboratoryjne bezpieczeństwa: CBC, U&E, kreatynina, PT/INR i LFT zostaną wykonane podczas badań przesiewowych dla wszystkich oraz podczas wizyt kontrolnych, jeśli istnieją wskazania kliniczne; CBC i LFT będą pobierane przy dostawie.

Pierwszych 25 uczestników zapisanych do Grupy 2, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu podrzędnym PK, weźmie udział w rzadkich pobraniach krwi PK dla DTG. Rzadkie pobieranie próbek PK dla DTG zostanie przeprowadzone rano dnia 1, przed rozpoczęciem 3HP i przed poranną dawką DTG. Dodatkowe rzadkie pobieranie próbek PK dla DTG zostanie przeprowadzone w dniu 17 przed podaniem dawki DTG (72 godziny po trzeciej dawce HP) oraz w dniu 52 przed podaniem dawki DTG (72 godziny po podaniu ósmej dawki HP).

Nie będzie pobierania osocza w dniu 17 dla RPT PK w ramieniu 2, ponieważ pobieranie próbek nastąpi 72 godziny po tygodniowej dawce HP, a poziom RPT prawdopodobnie nie będzie wykrywalny.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy 25 uczestników z Ramiona 1 i 2 zakończy rzadką wizytę PK w Tygodniu 3 (Dzień 17). Trwająca rejestracja nie zostanie wstrzymana podczas analizy pośredniej, która oceni dane DTG PK, bezpieczeństwo i VL.

Rejestracja zostanie wstrzymana, jeśli liczba uczestników w każdej grupie osiągnie 101 przed zakończeniem analizy pośredniej. Gdy wyniki będą dostępne, rejestracja zostanie wznowiona z dawkowaniem (codziennie vs. BID) w oparciu o wyniki DTG PK.