Turvallisuus ja siedettävyys 1 kuukauden päivittäisen (1 HP) ja 3 kuukauden viikoittaisen (3 HP) isoniatsidin ja rifapentiinin kanssa dolutegraviirin (DTG) farmakokinetiikassa raskaana olevilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä (DOLPHIN Moms)

Ilmoittautuneet osallistujat satunnaistetaan 1:1 aseihin 1 ja 2.

Varsi 1: 1HP (n = 126):

Osallistujat aloittavat kahdesti päivässä DTG:n päivänä 0 ja saavat kerran päivässä HP:n 28 kokonaisannoksella päivästä 1 alkaen. HIV-viruskuorma (VL) mitataan lähtötilanteessa (seulonta), viikolla 3 (päivä 17), synnytyksen yhteydessä ja synnytyksen jälkeisellä viikolla 12. Turvalaboratoriot: täydellinen verenkuva (CBC), urea ja elektrolyytit (U&E), kreatiniini, protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) sekä maksan toimintakokeet (LFT) saatu seulonnassa kaikille ja seurantakäynneillä, jos kliinisesti aiheellista; CBC:t ja LFT:t tarkastetaan toimituksen yhteydessä kaikille osallistujille.

Ensimmäiset 25 haaraan 1 ilmoittautunutta osallistujaa, jotka suostuvat osallistumaan PK-alatutkimukseen, osallistuvat harvaan PK-veren keräämiseen DTG:tä varten. Harva PK-näytteenotto DTG:tä varten suoritetaan päivän 1 aamuna ennen 1HP:n aloittamista ja ennen DTG:n aamuannosta. Lisäksi DTG:n harvoin PK-näytteenotto suoritetaan ennen DTG-annostusta päivänä 17 (seurantaan 72 tuntia kolmannen HP-annoksen jälkeen käsivarressa 2).

Plasmanäyte RPT PK:ta varten kerätään myös päivänä 17.

Varsi 2: 3HP (n = 126):

Osallistujat aloittavat kahdesti päivässä DTG:n päivänä 0 ja saavat kerran viikossa HP:n 12 kokonaisannoksella päivästä 1 alkaen. HIV VL mitataan lähtötasolla (seulonta), viikolla 3 (päivä 17), synnytyksen yhteydessä ja klo. synnytyksen jälkeinen viikko 12. Turvallisuuslaboratoriot: CBC, U&E, kreatiniini, PT/INR ja LFT:t hankitaan seulonnassa kaikille ja seurantakäynneillä, jos kliinisesti aiheellista; CBC:t ja LFT:t arvotaan toimituksen yhteydessä.

Ensimmäiset 25 haaraan 2 ilmoittautunutta osallistujaa, jotka suostuvat osallistumaan PK-alatutkimukseen, osallistuvat harvaan PK-veren keräämiseen DTG:tä varten. Harva PK-näytteenotto DTG:tä varten suoritetaan päivän 1 aamuna ennen 3HP:n aloittamista ja ennen DTG:n aamuannosta. Lisää harvoja PK-näytteitä DTG:lle suoritetaan päivänä 17 ennen DTG-annosta (72 tuntia kolmannen HP-annoksen jälkeen) ja päivänä 52 ennen DTG-annosta (72 tuntia 8. HP-annoksen jälkeen).

Päivänä 17 ei kerätä plasmaa RPT PK:ta varten haarassa 2, koska näytteenotto olisi 72 tuntia viikoittaisen HP-annoksen jälkeen ja RPT-tasoa ei todennäköisesti voida havaita.

Välianalyysi suoritetaan, kun 25 osallistujaa aseista 1 ja 2 ovat suorittaneet viikon 3 (päivä 17) harvan PK-käynnin. Käynnissä olevaa ilmoittautumista ei keskeytetä välianalyysin aikana, jossa arvioidaan DTG PK-, turvallisuus- ja VL-tiedot.

Ilmoittautuminen keskeytetään, jos kumpaankin haaraan kertyy 101 osallistujaa ennen kuin välianalyysi on saatu päätökseen. Kun tulokset ovat saatavilla, ilmoittautuminen aloitetaan uudelleen annostuksella (päivittäin vs. BID) DTG PK -tulosten perusteella.