Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Napi 1 hónapos (1 HP) és 3 hónapos heti (3 HP) izoniazid és rifapentin biztonságossága és tolerálhatósága a dolutegravir (DTG) farmakokinetikájával HIV-fertőzött terheseknél (DOLPHIN Moms)

2024. március 15. frissítette: The Aurum Institute NPC
Nyílt, kétkarú, randomizált, többközpontú vizsgálat a dolutegravir (DTG) és a rifapentin (RPT) terhesség alatti biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK), valamint lehetséges kölcsönhatásainak vizsgálatára HIV-fertőzötteknél, amikor az RPT-t izoniaziddal együtt adják. INH) naponta 4 héten át (1HP) vagy hetente 3 hónapon keresztül (3HP) a tuberkulózis (TB) megelőző terápia (TPT) részeként. Felnőttek (18 évesnél idősebb), akik egyszeri terhességgel (ultrahanggal megerősítve) 20-34 hetes terhességi korban terhesek, és vírusszuppresszáltak a meglévő DTG-alapú plusz két nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) antiretrovirális (ART) kezelési rend szerint. legalább négy hétig részt vehetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A beiratkozott résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják az 1. és 2. karba.

1. kar: 1 LE (n=126):

A résztvevők a 0. napon kezdik meg a napi kétszeri DTG-t, és az 1. naptól kezdődően napi egyszeri HP-t kapnak összesen 28 adagig. A HIV vírusterhelést (VL) mérik a kiinduláskor (szűrés), a 3. héten (17. nap), szüléskor és a szülés utáni 12. héten. Biztonsági laborok: teljes vérkép (CBC), karbamid és elektrolit (U&E), kreatinin, protrombin idő és nemzetközi normalizált arány (PT/INR), valamint májfunkciós tesztek (LFT) mindenki számára végzett szűréskor és klinikailag indokolt ellenőrző látogatások alkalmával; A CBC-ket és az LFT-ket kézbesítéskor minden résztvevőnél ellenőrizzük.

Az 1. karba beiratkozott első 25 résztvevő, aki beleegyezik, hogy részt vegyen egy PK-alvizsgálatban, a DTG számára végzett ritka PK vérvételeken vesz részt. A DTG ritka PK-mintavételezése az 1. nap reggelén, az 1HP megkezdése előtt és a DTG reggeli adagja előtt történik. További ritka PK-mintavételt végeznek a DTG-hez a DTG adagolása előtt a 17. napon (a 2. karon a 3. HP adag után 72 órával követni).

A 17. napon plazmamintát is gyűjtenek az RPT PK-hoz.

2. kar: 3 LE (n=126):

A résztvevők a napi kétszeri DTG-t a 0. napon kezdik meg, és hetente egyszer HP-t kapnak összesen 12 dózisban az 1. naptól kezdődően. A HIV VL-t az alapvonalon (szűrés), a 3. héten (17. nap), a szüléskor és szülés utáni hét, 12. Biztonsági laborok: CBC, U&E, kreatinin, PT/INR és LFT mérések a szűréskor mindenkinél és a nyomon követési vizitek alkalmával, ha klinikailag indokolt; A CBC-k és LFT-k a szállításkor kerülnek kisorsolásra.

A 2. karba beiratkozott első 25 résztvevő, aki beleegyezik, hogy részt vegyen egy PK-alvizsgálatban, részt vesz a ritka PK-vérvételeken a DTG-hez. A DTG ritka PK mintavételét az 1. nap reggelén, a 3HP megkezdése előtt és a reggeli DTG adagolás előtt kell elvégezni. További ritka PK mintavételezésre kerül sor a DTG beadását megelőző 17. napon (72 órával a 3. HP adag után) és a DTG adagolása előtti 52. napon (72 órával a 8. HP adag után).

A 2. karon a 17. napon nem lesz plazmagyűjtés az RPT PK-hoz, mivel a mintavétel a heti HP adag után 72 órával történne, és az RPT szint valószínűleg nem lesz kimutatható.

Az időközi elemzésre akkor kerül sor, amikor az 1. és 2. fegyverzetből 25 résztvevő befejezte a 3. heti (17. nap) ritka PK látogatást. A folyamatban lévő beiratkozás nem szünetel az időközi elemzés során, amely értékeli a DTG PK, biztonsági és VL-adatokat.

A beiratkozás szünetel, ha az időközi elemzés befejezése előtt az egyes ágak halmozódása eléri a 101 résztvevőt. Amint az eredmények rendelkezésre állnak, a beiratkozás újraindul a DTG PK eredményei alapján történő adagolással (napi kontra BID).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

252

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7505
        • Toborzás
        • FAMily Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Dél-Afrika, 1632
        • Toborzás
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • North-West
      • Klerksdorp, North-West, Dél-Afrika, 2571
        • Toborzás
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Dr Ofhani Harmonious Makhari
        • Alkutató:
          • Dr Tinyiko Sthembiso Mhlanga
        • Alkutató:
          • Dr Gifty Okyere-Manu
        • Alkutató:
          • Dr Nadia Sabet

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor > 18 év
  2. Súly > 50 kg
  3. Dokumentált HIV-fertőzés
  4. Legalább 4 hét ART és vírusszuppresszálva dolutegravir plusz két NRTI
  5. Kimutathatatlan HIV-1 vírusterhelés
  6. Terhesség 20-34 héten ultrahanggal igazolva
  7. Egyedülálló terhesség

Kizárási kritériumok:

  1. Megerősített vagy feltételezett TB-betegség
  2. Valószínűleg elköltözik a vizsgált területről a vizsgálati időszak alatt
  3. Ismert tüdő-tbc-s eseteknek való kitettség, izoniaziddal vagy rifampicinnel szembeni ismert vagy feltételezett rezisztenciával a forrásesetben
  4. TB kezelés az elmúlt évben
  5. TBC megelőző terápia az elmúlt évben
  6. Izoniaziddal vagy rifamicinnel szembeni érzékenység vagy intolerancia
  7. A nevirapin, etravirin, rilpivirin, PI-alapú vagy raltegravir tartalmú ART-sémák esetén
  8. Heveny hepatitis gyanúja vagy ismert krónikus májbetegség; HBsAg pozitivitás; súlyos májkárosodás
  9. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa
  10. Az összbilirubin ≥ 2,5-szerese az ULN-nek
  11. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 750 sejt/mm3
  12. Kreatinin-clearance < 50 ml/perc
  13. Heti 21 egységet meghaladó önbevallott alkoholfogyasztás
  14. Karnofsky státusz < 80
  15. A tiltott gyógyszerekről pl. dofetilid

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: egy hónapig napi izoniazid és rifapentin (4 hét)

  • DTG 50 mg szájon át BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI minden reggel (nem vizsgálat)
    • 2. adag: DTG 50 mg minden este (1HP alatt)
  • 1HP: 300 mg INH + 600 mg RPT minden reggel 4 hétig
Drog: Rifapentin
Ahogy a kar/csoport leírása tartalmazza
Más nevek:
  • Priftin
Drog: Izoniazid
Ahogy a kar/csoport leírása tartalmazza
Más nevek:
  • Winthrop Isoniazid
Kísérleti: 2. kar: három hónapig heti egyszeri izoniazid és rifapentin (12 hét)

  • DTG 50 mg szájon át BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI minden reggel (nem vizsgálat)
    • 2. adag: 50 mg DTG minden este (3HP alatt)
  • 3HP: INH 900 mg + RPT 900 mg hetente 12 héten keresztül
Drog: Rifapentin
Ahogy a kar/csoport leírása tartalmazza
Más nevek:
  • Priftin
Drog: Izoniazid
Ahogy a kar/csoport leírása tartalmazza
Más nevek:
  • Winthrop Isoniazid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 24. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
Anyai halálozás (mindkét csoport)
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 24. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
Célzott súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
A kezelés idő előtti abbahagyása toxicitás vagy intolerancia miatt, 3. vagy magasabb fokozatú anyai vérzés, perifériás neuropátia, emelkedett LFT, célzott terhességi kimenetel (magzati pusztulás, halvaszületés, koraszülés (PTD) <32 hét, születési súly (BW) <1500g, újszülöttkori halálozás <28 napos korban), vagy a kezelés végleges leállítása toxicitás miatt (mindkét csoport)
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
PK mintavétel a Dolutegravir - Cl/F paraméterből
Időkeret: PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell
Orális clearance 1 HP vagy 3 HP jelenlétében vagy hiányában (mindkét csoport)
PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell
PK mintavétel a Dolutegravir - AUC paraméterből
Időkeret: PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell
A plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 1 HP vagy 3 HP jelenlétében vagy hiányában (mindkét csoport)
PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell
PK mintavétel a Dolutegravir - Ctau paraméterből
Időkeret: PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell
Minimális koncentráció (Ctau) 1 HP vagy 3 HP jelenlétében vagy hiányában (mindkét csoport)
PK mintavétel az 1. héten (1. nap) és a 3. héten (17. nap) mindkét csoportban, és a 8. héten (52. nap) a 2. csoportban (3 HP-kar), a vizsgálat végén jelenteni kell

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HIV-1 RNS vírusterhelés- anyai
Időkeret: A HIV vírusterhelést a szűréskor, a 3. héten, a szüléskor és a szülés utáni 12. héten kell mérni, a vizsgálat végén jelenteni kell
Anyai HIV-1 RNS vírusterhelés (kópia/ml) (mindkét csoport)
A HIV vírusterhelést a szűréskor, a 3. héten, a szüléskor és a szülés utáni 12. héten kell mérni, a vizsgálat végén jelenteni kell
DTG Dózis kiválasztása
Időkeret: A dózis kiválasztását az időközi elemzés során kell meghatározni, amikor az 1. és 2. karból 25 résztvevő befejezte a 3. heti PK vizsgálatot. Ezen eredmények alapján az újonnan jelentkezők naponta egyszer vagy kétszer kapnak DTG-t.
Nemlineáris vegyes effektus-modellek felhasználásával szimulációval levezetett 1 LE vagy 3 LE DTG adagolási lehetőségei (mindkét csoport)
A dózis kiválasztását az időközi elemzés során kell meghatározni, amikor az 1. és 2. karból 25 résztvevő befejezte a 3. heti PK vizsgálatot. Ezen eredmények alapján az újonnan jelentkezők naponta egyszer vagy kétszer kapnak DTG-t.
PK mintavétel az RPT - AUC paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 3. héten (17. nap), a vizsgálat végén jelenteni kell
Görbe alatti terület (AUC) az 1 LE-t szedő résztvevőknél (1. csoport)
PK mintavétel a 3. héten (17. nap), a vizsgálat végén jelenteni kell
PK mintavételezés az RPT - Ctau paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 3. héten (17. nap), a vizsgálat végén jelenteni kell
Minimális koncentráció (Ctau) az 1 HP-t szedő résztvevőknél (1. csoport)
PK mintavétel a 3. héten (17. nap), a vizsgálat végén jelenteni kell
Nemkívánatos események - anyai
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
3. vagy magasabb fokozatú anyai nemkívánatos események (AE) (minden csoport)
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
Nemkívánatos események - terhesség
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
3. vagy magasabb fokozatú terhességi nemkívánatos események (AE) (minden csoport)
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 12. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
Nemkívánatos események - csecsemő
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
3. vagy magasabb fokozatú csecsemőkori mellékhatások (AE) (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
HIV fertőzés – csecsemő
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Csecsemő HIV-fertőzés (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Csecsemő növekedési paraméterei- HAZ
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Magasság-életkor z-pontszám (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Csecsemő növekedési paraméterei - WAZ
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Életkor szerinti súly z-pontszám (WAZ) (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Csecsemő növekedési paraméterei- HCAZ
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
Fejkörfogat életkor szerinti z-pontszám (HCAZ) (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
TB betegség – anyai
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 24. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
igazolt anyai tuberkulózis (minden csoport)
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten a szülés utáni 24. hétig, a vizsgálat végén jelenteni kell
TB betegség – csecsemő
Időkeret: Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
igazolt vagy gyanított csecsemőkori tuberkulózis (minden csoport)
Szállítástól a szülés utáni 24. hétig, a próba végén jelenteni kell
A kezelés betartása- HP
Időkeret: a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten egészen 8 hétig 1 HP-ig (1. csoport) vagy 16 hétig 3 HP-ig (2. csoport) , a vizsgálat végén jelenteni kell
Az 1HP és 3HP adagok aránya
a vizsgálatba való belépéstől a 0. héten egészen 8 hétig 1 HP-ig (1. csoport) vagy 16 hétig 3 HP-ig (2. csoport) , a vizsgálat végén jelenteni kell

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Aurum Institute NPC

Együttműködők

Johns Hopkins University
Weill Medical College of Cornell University
University of Washington

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 4.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00299011
  • 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Egyéb azonosító: The Aurum Institute)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rifapentin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel