Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость изониазида и рифапентина в течение 1 месяца ежедневно (1HP) и 3 месяцев еженедельно (3HP) с учетом фармакокинетики долутегравира (DTG) у беременных с ВИЧ (DOLPHIN Moms)

5 декабря 2025 г. обновлено: The Aurum Institute NPC
Открытое рандомизированное многоцентровое исследование с двумя группами для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК), а также потенциальных взаимодействий между долутегравиром (ДТГ) и рифапентином (РПТ) во время беременности у людей с ВИЧ при назначении РПТ с изониазидом ( INH) ежедневно в течение 4 недель (1HP) или еженедельно в течение 3 месяцев (3HP) в рамках противотуберкулезной (ТБ) профилактической терапии (TPT). Взрослые (возраст ≥18 лет), которые беременны одноплодной беременностью (подтвержденной ультразвуковым исследованием) при гестационном возрасте 20-34 недель и вирусной супрессии на существующей схеме антиретровирусной терапии (АРТ) на основе DTG плюс два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в течение как минимум четырех недель могут участвовать.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Зарегистрированные участники будут рандомизированы 1: 1 в группы 1 и 2.

Рука 1: 1HP (n=126):

Участники начнут принимать DTG два раза в день в день 0 и будут получать HP один раз в день в количестве 28 доз, начиная с дня 1. Вирусная нагрузка ВИЧ (ВН) будет измеряться на исходном уровне (скрининг), на неделе 3 (день 17), при родах и через 12 недель после родов. Анализы безопасности: общий анализ крови (CBC), мочевина и электролиты (U&E), креатинин, протромбиновое время и международное нормализованное отношение (PT/INR), а также тесты функции печени (LFT) будут полученные при скрининге у всех и при контрольных визитах, если это клинически показано; CBC и LFT будут проверены при доставке у всех участников.

Первые 25 участников, зачисленных в группу 1, которые дали согласие на участие в подисследовании ФК, будут участвовать в сборе разреженных коллекций крови для DTG. Разреженные пробы фармакокинетики для DTG будут выполняться утром 1-го дня, перед началом 1HP и перед утренней дозой DTG. Перед введением дозы DTG на 17-й день (для отслеживания через 72 часа после 3-й дозы HP в группе 2) будет проведена дополнительная разреженная выборка фармакокинетики для DTG.

Образец плазмы для RPT PK также будет собран на 17-й день.

Рука 2: 3HP (n=126):

Участники начнут принимать DTG два раза в день в день 0 и будут получать HP один раз в неделю для 12 общих доз, начиная с дня 1. ВН ВИЧ будет измеряться на исходном уровне (скрининг), на неделе 3 (день 17), при родах и в послеродовая неделя 12. Лаборатории безопасности: общий анализ крови, U&E, креатинин, PT/INR и LFT будут получены при скрининге для всех и при последующих визитах, если это будет клинически показано; CBC и LFT будут оформлены при доставке.

Первые 25 участников, зачисленных в группу 2, которые дали согласие на участие в субисследовании ФК, будут участвовать в сборе разреженной крови для фармакокинетики для DTG. Разреженные пробы фармакокинетики для DTG будут выполняться утром 1-го дня, перед началом 3HP и перед утренней дозой DTG. Дополнительный разреженный отбор проб фармакокинетики для DTG будет выполняться на 17-й день перед введением DTG (72 часа после 3-й дозы HP) и на 52-й день перед введением DTG (72 часа после 8-й дозы HP).

Сбор плазмы на 17-й день для RPT PK в группе 2 не будет производиться, поскольку сбор образцов будет осуществляться через 72 часа после еженедельной дозы HP, и уровень RPT, скорее всего, не будет обнаружен.

Промежуточный анализ будет проведен, когда по 25 участников из групп 1 и 2 завершат редкое посещение ФК на неделе 3 (день 17). Текущая регистрация не будет приостановлена ​​во время промежуточного анализа, в ходе которого будут оцениваться данные DTG PK, безопасности и ВН.

Регистрация будет приостановлена, если количество участников в каждой группе достигнет 101 до завершения промежуточного анализа. Как только результаты будут доступны, регистрация будет возобновлена ​​с дозированием (ежедневно или два раза в день) на основе результатов DTG PK.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

252

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Cape Town
      • Cape Town, Cape Town, Южная Африка, 7505
        • Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Южная Африка, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет
  2. Вес > 50 кг
  3. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция
  4. Не менее 4 недель АРТ и вирусная супрессия на долутегравире плюс два НИОТ
  5. Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ-1
  6. Беременность в 20-34 недели по данным УЗИ
  7. Одноплодная беременность

Критерий исключения:

  1. Подтвержденное или предполагаемое заболевание ТБ
  2. Вероятность переезда из исследуемой области в течение периода исследования
  3. Известный контакт с больными легочным ТБ с известной или подозреваемой резистентностью к изониазиду или рифампицину в исходном случае
  4. Лечение туберкулеза за последний год
  5. Профилактика туберкулеза за последний год
  6. Чувствительность или непереносимость изониазида или рифамицинов
  7. Невирапин, этравирин, рилпивирин, схемы АРТ на основе ИП или ралтегравир
  8. Подозрение на острый гепатит или известное хроническое заболевание печени; HBsAg-позитивность; тяжелая печеночная недостаточность
  9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  10. Общий билирубин в ≥ 2,5 раза выше ВГН
  11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 750 клеток/мм3
  12. Клиренс креатинина < 50 мл/мин
  13. Самооценка употребления алкоголя, превышающая 21 единицу в неделю
  14. Карновский статус < 80
  15. О запрещенных лекарствах, т.е. дофетилид

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: один месяц ежедневного приема изониазида и рифапентина (4 недели)

  • ДТГ 50 мг перорально 2 раза в сутки

    • DTG 50 мг + 2 НИОТ каждое утро (не в исследовании)
    • 2-я доза: ДТГ 50 мг каждый вечер (во время 1HP)
  • 1HP: INH 300 мг + RPT 600 мг каждое утро в течение 4 недель
Лекарство: Рифапентин
Как указано в описании руки/группы
Другие имена:
  • Прифтин
Лекарство: Изониазид
Как указано в описании руки/группы
Другие имена:
  • Уинтроп Изониазид
Экспериментальный: Группа 2: три месяца приема изониазида и рифапентина один раз в неделю (12 недель)

  • ДТГ 50 мг перорально 2 раза в сутки

    • DTG 50 мг + 2 НИОТ каждое утро (не в исследовании)
    • 2-я доза: ДТГ 50 мг каждый вечер (во время 3HP)
  • 3HP: INH 900 мг + RPT 900 мг каждую неделю в течение 12 недель
Лекарство: Рифапентин
Как указано в описании руки/группы
Другие имена:
  • Прифтин
Лекарство: Изониазид
Как указано в описании руки/группы
Другие имена:
  • Уинтроп Изониазид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 до недели 24 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Материнская смертность от всех причин (обе группы)
от начала исследования на неделе 0 до недели 24 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Целевые серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Преждевременное прекращение беременности из-за токсичности или непереносимости, материнское кровотечение 3-й степени или выше, периферическая невропатия, повышенный уровень LFT), целевые исходы беременности (гибель плода, мертворождение, преждевременные роды (ПТР) <32 недель, масса тела при рождении (МТ) <1500 г, неонатальная смертность <28 дней) или окончательное прекращение лечения из-за токсичности (обе группы)
от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Выборка фармакокинетики долутегравира - параметр Cl/F
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.
Оральный клиренс при наличии или отсутствии 1HP или 3HP (обе группы)
Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.
Выборка фармакокинетики долутегравира - параметр AUC
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) в присутствии или отсутствии 1HP или 3HP (обе группы)
Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.
Выборка фармакокинетики долутегравира - параметр Ctau
Временное ограничение: Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.
Минимальная концентрация (Ctau) в присутствии или отсутствии 1HP или 3HP (обе группы)
Выборка фармакокинетики на неделе 1 (день 1) и неделе 3 (день 17) для обеих групп и на неделе 8 (день 52) для группы 2 (группа 3HP), о чем будет сообщено в конце исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 - материнская
Временное ограничение: Вирусная нагрузка ВИЧ должна быть измерена во время скрининга, на 3-й неделе, во время родов и после родов на 12-й неделе, о чем будет сообщено в конце исследования.
Вирусная нагрузка материнской РНК ВИЧ-1 (копий/мл) (обе группы)
Вирусная нагрузка ВИЧ должна быть измерена во время скрининга, на 3-й неделе, во время родов и после родов на 12-й неделе, о чем будет сообщено в конце исследования.
Выбор дозы ДТГ
Временное ограничение: Выбор дозы будет определен во время промежуточного анализа, который будет проведен, когда 25 участников из групп 1 и 2, соответственно, завершат посещение ФК на неделе 3. На основании этих результатов новые участники будут получать DTG один или два раза в день.
Варианты дозы для DTG с 1 HP или 3 HP, полученные путем моделирования с использованием нелинейных моделей смешанных эффектов (обе группы)
Выбор дозы будет определен во время промежуточного анализа, который будет проведен, когда 25 участников из групп 1 и 2, соответственно, завершат посещение ФК на неделе 3. На основании этих результатов новые участники будут получать DTG один или два раза в день.
PK выборка RPT - параметр AUC
Временное ограничение: Выборка ФК на 3-й неделе (17-й день) должна быть представлена ​​в конце исследования.
Площадь под кривой (AUC) у участников, принимавших 1HP (группа 1)
Выборка ФК на 3-й неделе (17-й день) должна быть представлена ​​в конце исследования.
PK выборка RPT - параметр Ctau
Временное ограничение: Выборка ФК на 3-й неделе (17-й день) должна быть представлена ​​в конце исследования.
Минимальная концентрация (Ctau) у участников, принимавших 1HP (группа 1)
Выборка ФК на 3-й неделе (17-й день) должна быть представлена ​​в конце исследования.
Нежелательные явления у матери
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Нежелательные явления (НЯ) у матери 3 степени или выше (все группы)
от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Нежелательные явления – беременность
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Нежелательные явления при беременности (НЯ) 3 степени или выше (все группы)
от начала исследования на неделе 0 до недели 12 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Нежелательные явления - младенец
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Нежелательные явления (НЯ) у младенцев 3 степени или выше (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
ВИЧ-инфекция - младенец
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Младенческая ВИЧ-инфекция (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Параметры роста младенцев- HAZ
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Z-показатель роста к возрасту (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Параметры роста младенцев - WAZ
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Z-показатель массы тела к возрасту (WAZ) (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Параметры роста младенцев - HCAZ
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Z-показатель окружности головы к возрасту (HCAZ) (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
ТБ заболевание матери
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 до недели 24 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
подтвержденное заболевание ТБ у матери (все группы)
от начала исследования на неделе 0 до недели 24 после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Туберкулез-ребенок
Временное ограничение: от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
подтвержденное или подозреваемое заболевание туберкулезом у детей раннего возраста (все группы)
от родов до 24-й недели после родов, о чем будет сообщено в конце исследования
Приверженность лечению — HP
Временное ограничение: от начала исследования на неделе 0 и до 8 недель 1HP (группа 1) или до 16 недель 3HP (группа 2), о чем будет сообщено в конце исследования.
Доля доз, принимаемых для схем 1HP и 3HP
от начала исследования на неделе 0 и до 8 недель 1HP (группа 1) или до 16 недель 3HP (группа 2), о чем будет сообщено в конце исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Aurum Institute NPC

Соавторы

Johns Hopkins University
Weill Medical College of Cornell University
University of Washington

Следователи

  • Главный следователь: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00299011
  • 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Другой идентификатор: The Aurum Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться