Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost 1 měsíce denně (1 HP) a 3 měsíců týdně (3 HP) isoniazidu a rifapentinu s farmakokinetikou dolutegraviru (DTG) u těhotných lidí s HIV (DOLPHIN Moms)

5. prosince 2025 aktualizováno: The Aurum Institute NPC
Otevřená, dvouramenná, randomizovaná multicentrická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) a potenciálních interakcí mezi dolutegravirem (DTG) a rifapentinem (RPT) během těhotenství u lidí s HIV, pokud je RPT podáván s isoniazidem ( INH) denně po dobu 4 týdnů (1HP) nebo týdně po dobu 3 měsíců (3HP) jako součást preventivní léčby tuberkulózy (TBC). Dospělí (ve věku ≥ 18 let), které jsou těhotné s jednočetným těhotenstvím (potvrzeným ultrazvukem) v gestačním věku 20–34 týdnů a virově suprimované na stávajícím antiretrovirovém režimu (ART) založeném na DTG a dvou nukleosidových inhibitorech reverzní transkriptázy (NRTI) po dobu nejméně čtyř týdnů se mohou zúčastnit.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zapsaní účastníci budou náhodně rozděleni 1:1 do Arms 1 a 2.

Rameno 1: 1HP (n=126):

Účastníci začnou s DTG dvakrát denně v den 0 a budou dostávat jednou denně HP pro 28 celkových dávek, počínaje dnem 1. Virová nálož HIV (VL) bude měřena na začátku (screening), týden 3 (den 17), při porodu a poporodním týdnu 12. Bezpečnostní laboratoře: budou provedeny kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E), kreatinin, protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a jaterní testy (LFT). získané při screeningu pro každého a při následných návštěvách, pokud je to klinicky indikováno; CBC a LFT budou zkontrolovány při doručení u všech účastníků.

Prvních 25 účastníků zařazených do ramene 1, kteří souhlasí s účastí v dílčí studii PK, se zúčastní odběrů řídkých PK krve pro DTG. Odběr řídkého PK na DTG bude proveden ráno 1. dne, před zahájením 1HP a před ranní dávkou DTG. Další řídký odběr vzorků PK na DTG bude proveden před dávkováním DTG v den 17 (pro sledování 72 hodin po 3. dávce HP v rameni 2).

17. den bude také odebrán vzorek plazmy pro RPT PK.

Rameno 2: 3HP (n=126):

Účastníci začnou s DTG dvakrát denně v den 0 a dostanou jednou týdně HP pro 12 celkových dávek počínaje dnem 1. HIV VL bude měřena na začátku (screening), v týdnu 3 (den 17), při porodu a v týden po porodu 12. Bezpečnostní laboratoře: CBC, U&E, kreatinin, PT/INR a LFT budou získány při screeningu pro každého a při následných návštěvách, pokud je to klinicky indikováno; CBC a LFT budou čerpány při dodání.

Prvních 25 účastníků zařazených do ramene 2, kteří souhlasí s účastí v dílčí studii PK, se zúčastní odběrů řídkých PK krve pro DTG. Odběr řídkých PK na DTG bude proveden ráno 1. dne, před zahájením 3HP a před ranní dávkou DTG. Další řídký odběr vzorků PK na DTG bude proveden 17. den před podáním DTG (72 hodin po 3. dávce HP) a 52. den před podáním DTG (72 hodin po 8. dávce HP).

V den 17 nebude odběr plazmy pro RPT PK v rameni 2, protože odběr vzorku by byl 72 hodin po týdenní dávce HP a hladina RPT pravděpodobně nebude detekovatelná.

Průběžná analýza proběhne, když 25 účastníků z každé ze Army 1 a 2 dokončí řídkou PK návštěvu v týdnu 3 (den 17). Probíhající registrace nebude pozastavena během prozatímní analýzy, která posoudí DTG PK, bezpečnost a data VL.

Registrace bude pozastavena, pokud přírůstek do každé větve dosáhne 101 účastníků před dokončením průběžné analýzy. Jakmile budou k dispozici výsledky, registrace se znovu spustí s dávkováním (denně vs. BID) na základě výsledků DTG PK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

252

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Cape Town
      • Cape Town, Cape Town, Jižní Afrika, 7505
        • Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Jižní Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Jižní Afrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18 let
  2. Hmotnost > 50 kg
  3. Zdokumentovaná infekce HIV
  4. Nejméně 4 týdny ART a virově potlačeno dolutegravirem plus dvěma NRTI
  5. Nedetekovatelná virová zátěž HIV-1
  6. Těhotenství ve 20-34 týdnu potvrzené ultrazvukem
  7. Singleton těhotenství

Kritéria vyloučení:

  1. Potvrzené nebo suspektní onemocnění TBC
  2. Pravděpodobně se během studijního období přesune ze studované oblasti
  3. Známá expozice případům plicní TBC se známou nebo předpokládanou rezistencí na isoniazid nebo rifampicin ve zdrojovém případě
  4. léčba TBC za poslední rok
  5. Preventivní léčba TBC za poslední rok
  6. Citlivost nebo intolerance na isoniazid nebo rifamyciny
  7. Na režimech ART s nevirapinem, etravirinem, rilpivirinem, na bázi PI nebo s raltegravirem
  8. Podezření na akutní hepatitidu nebo známé chronické onemocnění jater; pozitivita HBsAg; těžké poškození jater
  9. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  10. Celkový bilirubin ≥ 2,5násobek ULN
  11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 750 buněk/mm3
  12. Clearance kreatininu < 50 ml/min
  13. Samostatně hlášená spotřeba alkoholu přesahující 21 jednotek týdně
  14. Karnofského status < 80
  15. O zakázaných lécích, např. dofetilid

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Jeden měsíc denně isoniazid a rifapentin (4 týdny)

  • DTG 50 mg perorálně BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI každé ráno (bez studie)
    • 2. dávka: DTG 50 mg každý večer (během 1 HP)
  • 1HP: INH 300 mg + RPT 600 mg každé ráno po dobu 4 týdnů
Lék: Rifapentin
Jak je zahrnuto v popisu ramene/skupiny
Ostatní jména:
  • Priftin
Lék: Isoniazid
Jak je zahrnuto v popisu ramene/skupiny
Ostatní jména:
  • Winthrop Isoniazid
Experimentální: Rameno 2: Tři měsíce jednou týdně isoniazid a rifapentin (12 týdnů)

  • DTG 50 mg perorálně BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI každé ráno (bez studie)
    • 2. dávka: DTG 50 mg každý večer (během 3HP)
  • 3HP: INH 900 mg + RPT 900 mg každý týden po dobu 12 týdnů
Lék: Rifapentin
Jak je zahrnuto v popisu ramene/skupiny
Ostatní jména:
  • Priftin
Lék: Isoniazid
Jak je zahrnuto v popisu ramene/skupiny
Ostatní jména:
  • Winthrop Isoniazid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 24. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Mateřská úmrtnost ze všech příčin (obě skupiny)
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 24. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Cílené závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Předčasné ukončení pro toxicitu nebo intoleranci, mateřské krvácení 3. nebo vyššího stupně, periferní neuropatie, zvýšené hodnoty LFT), cílené výsledky těhotenství (úmrtí plodu, porod mrtvého plodu, předčasný porod (PTD) <32 týdnů, porodní hmotnost (BW) <1500 g, úmrtí novorozenců <28 dnů věku), nebo trvalé vysazení z důvodu toxicity (obě skupiny)
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr Cl/F
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie
Orální clearance v přítomnosti nebo nepřítomnosti 1HP nebo 3HP (obě skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas (AUC) v přítomnosti nebo nepřítomnosti 1HP nebo 3HP (obě skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegravir - parametr Ctau
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie
Údolní koncentrace (Ctau) v přítomnosti nebo nepřítomnosti 1HP nebo 3HP (obě skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 1 (den 1) a týdnu 3 (den 17) pro obě skupiny a v týdnu 8 (den 52) pro skupinu 2 (rameno 3HP), které budou hlášeny na konci studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 RNA virová zátěž – mateřská
Časové okno: Virová nálož HIV se měří při screeningu, 3. týdnu, při porodu a po porodu 12. týdnu, má být hlášena na konci studie
Virová nálož HIV-1 RNA matky (kopie/ml) (obě skupiny)
Virová nálož HIV se měří při screeningu, 3. týdnu, při porodu a po porodu 12. týdnu, má být hlášena na konci studie
Výběr dávky DTG
Časové okno: Výběr dávky bude určen při prozatímní analýze, která se provede, když 25 účastníků z ramene 1 a 2 dokončí PK návštěvu v týdnu 3. Na základě těchto výsledků budou noví účastníci dostávat DTG buď jednou nebo dvakrát denně.
Možnosti dávkování pro DTG s 1HP nebo 3HP odvozené simulací pomocí nelineárních modelů smíšených efektů (obě skupiny)
Výběr dávky bude určen při prozatímní analýze, která se provede, když 25 účastníků z ramene 1 a 2 dokončí PK návštěvu v týdnu 3. Na základě těchto výsledků budou noví účastníci dostávat DTG buď jednou nebo dvakrát denně.
PK vzorkování RPT - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 3 (den 17) bude hlášen na konci pokusu
Plocha pod křivkou (AUC) u účastníků užívajících 1 HP (skupina 1)
Odběr vzorků PK v týdnu 3 (den 17) bude hlášen na konci pokusu
PK vzorkování RPT - parametr Ctau
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 3 (den 17) bude hlášen na konci pokusu
Minimální koncentrace (Ctau) u účastníků užívajících 1HP (skupina 1)
Odběr vzorků PK v týdnu 3 (den 17) bude hlášen na konci pokusu
Nežádoucí příhody – mateřské
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Mateřské nežádoucí příhody (AE) 3. nebo vyššího stupně (všechny skupiny)
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Nežádoucí účinky - těhotenství
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Nežádoucí účinky v těhotenství (AE) 3. nebo vyššího stupně (všechny skupiny)
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 12. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Nežádoucí účinky - kojenec
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Nežádoucí účinky u kojenců (AE) 3. nebo vyššího stupně (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
HIV infekce - kojenec
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Infekce HIV u kojenců (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Růstové parametry kojence- HAZ
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Z-skóre výšky pro věk (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Růstové parametry kojenců- WAZ
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Z-skóre hmotnosti pro věk (WAZ) (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Růstové parametry kojenců- HCAZ
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Z-skóre podle obvodu hlavy pro věk (HCAZ) (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Nemoc TBC-mateřská
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 24. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
potvrzené onemocnění TBC matky (všechny skupiny)
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 24. týden po porodu, které budou hlášeny na konci studie
Nemoc TBC-kojenec
Časové okno: od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
potvrzené nebo suspektní dětské onemocnění TBC (všechny skupiny)
od porodu do 24. týdne po porodu, který bude nahlášen na konci soudu
Dodržování léčby- HP
Časové okno: od vstupu do studie v týdnu 0 až po 8 týdnů 1HP (skupina 1) nebo až 16 týdnů 3HP (skupina 2), které budou hlášeny na konci studie
Podíl dávek užívaných pro režimy 1HP a 3HP
od vstupu do studie v týdnu 0 až po 8 týdnů 1HP (skupina 1) nebo až 16 týdnů 3HP (skupina 2), které budou hlášeny na konci studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Aurum Institute NPC

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
Weill Medical College of Cornell University
University of Washington

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00299011
  • 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Jiný identifikátor: The Aurum Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit