Innocuité et tolérabilité de l'isoniazide et de la rifapentine 1 mois par jour (1HP) et 3 mois par semaine (3HP) avec la pharmacocinétique du dolutégravir (DTG) chez les femmes enceintes vivant avec le VIH (DOLPHIN Moms)
15 mars 2024 mis à jour par: The Aurum Institute NPC
Étude multicentrique ouverte, à deux bras et randomisée pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK), ainsi que les interactions potentielles entre le dolutégravir (DTG) et la rifapentine (RPT) pendant la grossesse chez les personnes vivant avec le VIH lorsque la RPT est administrée avec l'isoniazide ( INH) quotidiennement pendant 4 semaines (1HP) ou hebdomadaire pendant 3 mois (3HP) dans le cadre du traitement préventif de la tuberculose (TB) (TPT).
Adultes (≥ 18 ans) enceintes d'une grossesse unique (confirmée par échographie) à un âge gestationnel de 20 à 34 semaines et dont la charge virale est supprimée par un traitement antirétroviral (TAR) à base de DTG plus deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) pendant au moins quatre semaines peuvent participer.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants inscrits seront randomisés 1:1 dans les bras 1 et 2.
Bras 1 : 1CV (n=126) :
Les participants commenceront le DTG deux fois par jour le jour 0 et recevront HP une fois par jour pour 28 doses totales, à partir du jour 1. La charge virale du VIH (CV) sera mesurée au départ (dépistage), semaine 3 (jour 17), à l'accouchement et la semaine 12 post-partum. Laboratoires de sécurité : numération globulaire complète (CBC), urée et électrolytes (U&E), créatinine, temps de prothrombine et rapport normalisé international (PT/INR) et tests de la fonction hépatique (LFT) seront obtenu lors du dépistage pour tous et lors des visites de suivi, si cliniquement indiqué ; Les CBC et LFT seront vérifiés à la livraison chez tous les participants.
Les 25 premiers participants inscrits au bras 1 qui consentent à participer à une sous-étude PK participeront à des prélèvements de sang PK clairsemés pour le DTG. Un échantillonnage PK clairsemé pour le DTG sera effectué le matin du jour 1, avant de commencer 1HP et avant la dose matinale de DTG. Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le DTG sera effectué avant le dosage du DTG le jour 17 (à suivre 72 heures après la 3ème dose de HP dans le bras 2).
Un échantillon de plasma pour RPT PK sera également prélevé le jour 17.
Bras 2 : 3CV (n=126) :
Les participants commenceront le DTG deux fois par jour le jour 0 et recevront HP une fois par semaine pour 12 doses totales à partir du jour 1. La CV du VIH sera mesurée au départ (dépistage), à la semaine 3 (jour 17), à l'accouchement et à semaine post-partum 12. Laboratoires de sécurité : CBC, U&E, créatinine, PT/INR et LFT seront obtenus lors du dépistage pour tout le monde et lors des visites de suivi, si cliniquement indiqué ; Les CBC et LFT seront tirés à la livraison.
Les 25 premiers participants inscrits au bras 2 qui consentent à participer à une sous-étude PK participeront à des prélèvements de sang PK clairsemés pour le DTG. Un échantillonnage PK clairsemé pour le DTG sera effectué le matin du jour 1, avant de commencer 3HP et avant la dose matinale de DTG. Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le DTG sera effectué le jour 17 avant l'administration du DTG (72 heures après la 3e dose de HP) et le jour 52 avant l'administration du DTG (72 heures après la 8e dose de HP).
Il n'y aura pas de collecte de plasma le jour 17 pour RPT PK dans le bras 2, car la collecte d'échantillons aurait lieu 72 heures après la dose hebdomadaire de HP et un niveau de RPT ne sera probablement pas détectable.
L'analyse intermédiaire aura lieu lorsque 25 participants chacun des bras 1 et 2 auront terminé la visite PK clairsemée de la semaine 3 (jour 17). L'inscription en cours ne sera pas interrompue pendant l'analyse intermédiaire, qui évaluera les données DTG PK, de sécurité et de CV.
L'inscription sera interrompue si l'accumulation de chaque bras atteint 101 participants avant la fin de l'analyse intermédiaire. Une fois les résultats disponibles, l'inscription redémarrera avec le dosage (quotidien vs BID) basé sur les résultats DTG PK.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
252
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jayajothi Moodley
- Numéro de téléphone: +27826593766
- E-mail: JMoodley@auruminstitute.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dr Violet Chihota
- Numéro de téléphone: +27 82 319 1559
- E-mail: vchihota@auruminstitute.org
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7505
- Recrutement
- FAMily Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
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Contact:
- Dr Marije Van Schalkwyk, MBCHB
- E-mail: marije@sun.ac.za
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Contact:
- Ms Jeanne De Jager
- E-mail: jeannes@sun.ac.za
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Gauteng
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Tembisa, Gauteng, Afrique du Sud, 1632
- Recrutement
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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Contact:
- Dr Vaneshree Govender, MBChB
- Numéro de téléphone: +27847596461
- E-mail: vgovender@auruminstitute.org
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Contact:
- Ms Jayajothi Moodley, BPharm, MPH
- Numéro de téléphone: +27 82 659 3766
- E-mail: JMoodley@auruminstitute.org
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North-West
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Klerksdorp, North-West, Afrique du Sud, 2571
- Recrutement
- Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital
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Contact:
- Dr Tumelo Moloantoa, MBBCh
- Numéro de téléphone: +27 72 325 6788
- E-mail: MoloantoaT@phru.co.za
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Sous-enquêteur:
- Dr Ofhani Harmonious Makhari
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Sous-enquêteur:
- Dr Tinyiko Sthembiso Mhlanga
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Sous-enquêteur:
- Dr Gifty Okyere-Manu
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Sous-enquêteur:
- Dr Nadia Sabet
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Poids > 50 kg
- Infection à VIH documentée
- Au moins 4 semaines de TAR et suppression virale sous dolutégravir plus deux INTI
- Charge virale VIH-1 indétectable
- Grossesse à 20-34 semaines confirmée par échographie
- Grossesse unique
Critère d'exclusion:
- Tuberculose confirmée ou suspectée
- Susceptibles de quitter la zone d'étude pendant la période d'étude
- Exposition connue à des cas de tuberculose pulmonaire avec résistance connue ou suspectée à l'isoniazide ou à la rifampicine dans le cas source
- Traitement de la tuberculose au cours de l'année écoulée
- Traitement préventif de la tuberculose au cours de la dernière année
- Sensibilité ou intolérance à l'isoniazide ou aux rifamycines
- Sous névirapine, étravirine, rilpivirine, schémas thérapeutiques à base d'IP ou contenant du raltégravir
- Hépatite aiguë suspectée ou maladie hépatique chronique connue ; positivité HBsAg ; insuffisance hépatique sévère
- Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≥ 2,5 fois la LSN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750 cellules/mm3
- Clairance de la créatinine < 50 ml/min
- Consommation d'alcool autodéclarée supérieure à 21 unités par semaine
- Statut Karnofsky < 80
- Sur les médicaments interdits, par ex. dofétilide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Un mois d'isoniazide et de rifapentine quotidiens (4 semaines)
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Tel qu'inclus dans la description du bras/groupe
Autres noms:
Tel qu'inclus dans la description du bras/groupe
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : Trois mois d'isoniazide et de rifapentine une fois par semaine (12 semaines)
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Tel qu'inclus dans la description du bras/groupe
Autres noms:
Tel qu'inclus dans la description du bras/groupe
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 24 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Mortalité maternelle toutes causes confondues (les deux groupes)
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 24 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Événements indésirables graves (EIG) ciblés
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Arrêt prématuré pour toxicité ou intolérance, hémorragie maternelle de grade 3 ou plus, neuropathie périphérique, LFT élevés), résultats de grossesse ciblés (mort fœtale, mortinaissance, accouchement prématuré (PTD) <32 semaines, poids à la naissance (PC) <1 500 g, décès néonatal <28 jours d'âge), ou arrêt définitif en raison de la toxicité (les deux groupes)
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Échantillonnage PK du Dolutégravir - paramètre Cl/F
Délai: Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Clairance orale en présence ou en l'absence de 1HP ou 3HP (les deux groupes)
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Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Échantillonnage PK du Dolutégravir - paramètre AUC
Délai: Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Aire sous la courbe concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC) en présence ou en l'absence de 1HP ou 3HP (les deux groupes)
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Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Échantillonnage PK du Dolutégravir - paramètre Ctau
Délai: Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Concentration résiduelle (Ctau) en présence ou en l'absence de 1HP ou 3HP (les deux groupes)
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Échantillonnage PK à la semaine 1 (jour 1) et à la semaine 3 (jour 17) pour les deux groupes, et à la semaine 8 (jour 52) pour le groupe 2 (bras 3HP), à rapporter à la fin de l'essai
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Charge virale ARN VIH-1 - maternelle
Délai: Charge virale du VIH à mesurer lors du dépistage, semaine 3, à l'accouchement et post-partum semaine 12, à rapporter à la fin de l'essai
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Charge virale maternelle en ARN VIH-1 (copies/ml) (les deux groupes)
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Charge virale du VIH à mesurer lors du dépistage, semaine 3, à l'accouchement et post-partum semaine 12, à rapporter à la fin de l'essai
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Sélection de la dose de DTG
Délai: La sélection de la dose sera déterminée lors de l'analyse intermédiaire qui sera effectuée lorsque 25 participants des groupes 1 et 2 auront respectivement terminé la visite PK de la semaine 3. Sur la base de ces résultats, les nouveaux inscrits recevront du DTG une ou deux fois par jour.
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Options de dose pour DTG avec 1HP ou 3HP dérivées par simulation à l'aide de modèles à effets mixtes non linéaires (les deux groupes)
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La sélection de la dose sera déterminée lors de l'analyse intermédiaire qui sera effectuée lorsque 25 participants des groupes 1 et 2 auront respectivement terminé la visite PK de la semaine 3. Sur la base de ces résultats, les nouveaux inscrits recevront du DTG une ou deux fois par jour.
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Échantillonnage PK du paramètre RPT - AUC
Délai: Échantillonnage PK à la semaine 3 (jour 17) à rapporter à la fin de l'essai
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Aire sous la courbe (AUC) chez les participants prenant 1HP (Groupe 1)
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Échantillonnage PK à la semaine 3 (jour 17) à rapporter à la fin de l'essai
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Échantillonnage PK du paramètre RPT - Ctau
Délai: Échantillonnage PK à la semaine 3 (jour 17) à rapporter à la fin de l'essai
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Concentration résiduelle (Ctau) chez les participants prenant 1HP (Groupe 1)
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Échantillonnage PK à la semaine 3 (jour 17) à rapporter à la fin de l'essai
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Événements indésirables - maternel
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Événements indésirables (EI) maternels de grade 3 ou plus (tous les groupes)
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Événements indésirables - grossesse
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Événements indésirables (EI) de grossesse de grade 3 ou plus (tous les groupes)
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 12 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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Événements indésirables - nourrisson
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Événements indésirables (EI) infantiles de grade 3 ou plus (tous les groupes)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Infection à VIH - nourrisson
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Infection infantile à VIH (tous groupes confondus)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Paramètres de croissance du nourrisson - HAZ
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Z-score taille-pour-âge (tous les groupes)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Paramètres de croissance du nourrisson - WAZ
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Z-score poids-pour-âge (WAZ) (tous les groupes)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Paramètres de croissance du nourrisson - HCAZ
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Z-score de périmètre crânien pour l'âge (HCAZ) (tous les groupes)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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TB maladie-maternelle
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 24 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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tuberculose maternelle confirmée (tous les groupes)
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à la semaine 24 post-partum, à déclarer à la fin de l'essai
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TB maladie-nourrisson
Délai: de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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tuberculose infantile confirmée ou suspectée (tous les groupes)
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de l'accouchement à la semaine post-partum 24, à signaler à la fin de l'essai
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Adhésion au traitement - HP
Délai: de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 8 semaines de 1HP (groupe 1) ou jusqu'à 16 semaines de 3HP (groupe 2), à déclarer à la fin de l'essai
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Proportion des doses prises pour les schémas 1HP et 3HP
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de l'entrée à l'étude à la semaine 0 jusqu'à 8 semaines de 1HP (groupe 1) ou jusqu'à 16 semaines de 3HP (groupe 2), à déclarer à la fin de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2021
Première publication (Réel)
16 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Infection latente
- Infections à VIH
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Séropositivité VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Rifapentine
- Isoniazide
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00299011
- 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Autre identifiant: The Aurum Institute)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .