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Sicherheit und Verträglichkeit von 1 Monat täglich (1HP) und 3 Monate wöchentlich (3HP) Isoniazid und Rifapentin mit der Pharmakokinetik von Dolutegravir (DTG) bei Schwangeren mit HIV (DOLPHIN Moms)

5. Dezember 2025 aktualisiert von: The Aurum Institute NPC
Offene, zweiarmige, randomisierte multizentrische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) sowie möglicher Wechselwirkungen zwischen Dolutegravir (DTG) und Rifapentin (RPT) während der Schwangerschaft bei Menschen mit HIV, wenn RPT zusammen mit Isoniazid verabreicht wird ( INH) täglich für 4 Wochen (1HP) oder wöchentlich für 3 Monate (3HP) im Rahmen einer Tuberkulose (TB)-Vorbeugungstherapie (TPT). Erwachsene (Alter ≥ 18), die mit einer Einlingsschwangerschaft (bestätigt durch Ultraschall) im Gestationsalter von 20 bis 34 Wochen schwanger sind und unter einer bestehenden antiretroviralen (ART) Therapie auf DTG-Basis plus zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) viral supprimiert sind für mindestens vier Wochen teilnehmen dürfen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eingeschriebene Teilnehmer werden 1:1 zu Arm 1 und 2 randomisiert.

Arm 1: 1HP (n=126):

Die Teilnehmer beginnen am Tag 0 zweimal täglich mit DTG und erhalten ab Tag 1 einmal täglich HP für 28 Gesamtdosen. Die HIV-Viruslast (VL) wird zu Studienbeginn (Screening), Woche 3 (Tag 17) gemessen. bei der Entbindung und in Woche 12 nach der Geburt. Sicherheitslabors: komplettes Blutbild (CBC), Harnstoff und Elektrolyte (U&E), Kreatinin, Prothrombinzeit und international normalisierte Ratio (PT/INR) und Leberfunktionstests (LFT) werden durchgeführt erhalten beim Screening für alle und bei Nachsorgeuntersuchungen, falls klinisch indiziert; CBCs und LFTs werden bei Lieferung bei allen Teilnehmern überprüft.

Die ersten 25 Teilnehmer, die in Arm 1 eingeschrieben sind und sich bereit erklären, an einer PK-Unterstudie teilzunehmen, werden an spärlichen PK-Blutentnahmen für DTG teilnehmen. Am Morgen von Tag 1, vor Beginn von 1HP und vor der morgendlichen DTG-Dosis, wird eine spärliche PK-Probenahme für DTG durchgeführt. Zusätzliche spärliche PK-Proben für DTG werden vor der DTG-Dosierung an Tag 17 durchgeführt (um 72 Stunden nach der 3. HP-Dosis in Arm 2 nachzuverfolgen).

An Tag 17 wird auch eine Plasmaprobe für RPT PK entnommen.

Arm 2: 3HP (n=126):

Die Teilnehmer beginnen am Tag 0 zweimal täglich mit DTG und erhalten ab Tag 1 einmal wöchentlich HP für 12 Gesamtdosen. HIV VL wird zu Studienbeginn (Screening), Woche 3 (Tag 17), bei der Geburt und bei gemessen Woche 12 nach der Geburt. Sicherheitslabors: CBC, U&E, Kreatinin, PT/INR und LFTs werden beim Screening für alle und bei Nachsorgeuntersuchungen erhalten, falls klinisch indiziert; CBCs und LFTs werden bei Lieferung gezogen.

Die ersten 25 Teilnehmer, die in Arm 2 eingeschrieben sind und sich bereit erklären, an einer PK-Unterstudie teilzunehmen, werden an spärlichen PK-Blutentnahmen für DTG teilnehmen. Am Morgen von Tag 1, vor Beginn von 3HP und vor der morgendlichen DTG-Dosis, wird eine spärliche PK-Probenahme für DTG durchgeführt. Zusätzliche spärliche PK-Proben für DTG werden am Tag 17 vor der DTG-Dosierung (72 Stunden nach der 3. Dosis von HP) und am Tag 52 vor der DTG-Dosierung (72 Stunden nach der 8. Dosis von HP) durchgeführt.

Am Tag 17 findet keine Plasmaentnahme für RPT PK in Arm 2 statt, da die Probenentnahme 72 Stunden nach der wöchentlichen HP-Dosis erfolgen würde und ein RPT-Spiegel wahrscheinlich nicht nachweisbar sein wird.

Die Zwischenanalyse erfolgt, wenn jeweils 25 Teilnehmer aus den Armen 1 und 2 den spärlichen PK-Besuch in Woche 3 (Tag 17) abgeschlossen haben. Die laufende Rekrutierung wird während der Zwischenanalyse, in der die DTG-PK-, Sicherheits- und VL-Daten bewertet werden, nicht unterbrochen.

Die Anmeldung wird ausgesetzt, wenn die Zahl der Teilnehmer in jedem Arm 101 erreicht, bevor die Zwischenanalyse abgeschlossen ist. Sobald die Ergebnisse verfügbar sind, wird die Registrierung mit der Dosierung (täglich vs. BID) basierend auf den DTG-PK-Ergebnissen neu gestartet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

252

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Cape Town
      • Cape Town, Cape Town, Südafrika, 7505
        • Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Südafrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Südafrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter > 18 Jahre
  2. Gewicht > 50 kg
  3. Dokumentierte HIV-Infektion
  4. Mindestens 4 Wochen ART und viral supprimiert unter Dolutegravir plus zwei NRTIs
  5. Nicht nachweisbare HIV-1-Viruslast
  6. Schwangerschaft nach 20-34 Wochen, bestätigt durch Ultraschall
  7. Einlingsschwangerschaft

Ausschlusskriterien:

  1. Bestätigte oder vermutete TB-Erkrankung
  2. Voraussichtlicher Umzug aus dem Studiengebiet während des Studienzeitraums
  3. Bekannte Exposition gegenüber Lungentuberkulose-Fällen mit bekannter oder vermuteter Resistenz gegen Isoniazid oder Rifampicin im Ausgangsfall
  4. TB-Behandlung innerhalb des letzten Jahres
  5. TB-Präventionstherapie innerhalb des letzten Jahres
  6. Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Isoniazid oder Rifamycinen
  7. Bei Nevirapin-, Etravirin-, Rilpivirin-, PI-basierten oder Raltegravir-haltigen ART-Schemata
  8. Verdacht auf akute Hepatitis oder bekannte chronische Lebererkrankung; HBsAg-Positivität; schwere Leberfunktionsstörung
  9. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  10. Gesamtbilirubin ≥ 2,5-facher ULN
  11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750 Zellen/mm3
  12. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  13. Selbstberichteter Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche
  14. Karnofsky-Status < 80
  15. Auf verbotene Medikamente z.B. Dofetilid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Ein Monat täglich Isoniazid und Rifapentin (4 Wochen)

  • DTG 50 mg oral BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI jeden Morgen (Nicht-Studie)
    • 2. Dosis: DTG 50 mg jeden Abend (während 1HP)
  • 1HP: INH 300 mg + RPT 600 mg jeden Morgen für 4 Wochen
Arzneimittel: Rifapentin
Wie in der Arm-/Gruppenbeschreibung enthalten
Andere Namen:
  • Priftin
Arzneimittel: Isoniazid
Wie in der Arm-/Gruppenbeschreibung enthalten
Andere Namen:
  • Winthrop Isoniazid
Experimental: Arm 2: Drei Monate einmal wöchentlich Isoniazid und Rifapentin (12 Wochen)

  • DTG 50 mg oral BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI jeden Morgen (Nicht-Studie)
    • 2. Dosis: DTG 50 mg jeden Abend (während 3HP)
  • 3HP: INH 900 mg + RPT 900 mg jede Woche für 12 Wochen
Arzneimittel: Rifapentin
Wie in der Arm-/Gruppenbeschreibung enthalten
Andere Namen:
  • Priftin
Arzneimittel: Isoniazid
Wie in der Arm-/Gruppenbeschreibung enthalten
Andere Namen:
  • Winthrop Isoniazid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 24 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Mütterliche Gesamtmortalität (beide Gruppen)
vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 24 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Gezielte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Vorzeitiges Absetzen wegen Toxizität oder Unverträglichkeit, mütterliche Blutungen Grad 3 oder höher, periphere Neuropathie, erhöhte LFTs), gezielte Schwangerschaftsausgänge (fetaler Tod, Totgeburt, Frühgeburt (PTD) < 32 Wochen, Geburtsgewicht (BW) < 1500 g, Tod des Neugeborenen < 28 Lebenstag) oder dauerhafter Abbruch wegen Toxizität (beide Gruppen)
vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
PK-Probenahme von Dolutegravir – Cl/F-Parameter
Zeitfenster: PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist
Orale Clearance in Gegenwart oder Abwesenheit von 1HP oder 3HP (beide Gruppen)
PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist
PK-Probenahme von Dolutegravir – AUC-Parameter
Zeitfenster: PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist
Fläche unter der Plasma-Medikamentenkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) in Gegenwart oder Abwesenheit von 1HP oder 3HP (beide Gruppen)
PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist
PK-Probenahme von Dolutegravir – Ctau-Parameter
Zeitfenster: PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist
Talkonzentration (Ctau) in Anwesenheit oder Abwesenheit von 1HP oder 3HP (beide Gruppen)
PK-Probennahme in Woche 1 (Tag 1) und Woche 3 (Tag 17) für beide Gruppen und in Woche 8 (Tag 52) für Gruppe 2 (3HP-Arm), die am Ende der Studie zu melden ist

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HIV-1-RNA-Viruslast – mütterlich
Zeitfenster: Die HIV-Viruslast ist beim Screening, in Woche 3, bei der Geburt und in Woche 12 nach der Geburt zu messen und am Ende der Studie anzugeben
Mütterliche HIV-1-RNA-Viruslast (Kopien/ml) (beide Gruppen)
Die HIV-Viruslast ist beim Screening, in Woche 3, bei der Geburt und in Woche 12 nach der Geburt zu messen und am Ende der Studie anzugeben
DTG Dosisauswahl
Zeitfenster: Die Dosisauswahl wird bei der Zwischenanalyse bestimmt, die durchgeführt wird, wenn 25 Teilnehmer aus den Armen 1 bzw. 2 den PK-Besuch in Woche 3 abgeschlossen haben. Basierend auf diesen Ergebnissen erhalten neue Eingeschriebene DTG entweder ein- oder zweimal täglich.
Dosisoptionen für DTG mit 1 HP oder 3 HP, abgeleitet durch Simulation unter Verwendung nichtlinearer Mixed-Effects-Modelle (beide Gruppen)
Die Dosisauswahl wird bei der Zwischenanalyse bestimmt, die durchgeführt wird, wenn 25 Teilnehmer aus den Armen 1 bzw. 2 den PK-Besuch in Woche 3 abgeschlossen haben. Basierend auf diesen Ergebnissen erhalten neue Eingeschriebene DTG entweder ein- oder zweimal täglich.
PK-Abtastung des RPT-AUC-Parameters
Zeitfenster: PK-Probenahme in Woche 3 (Tag 17), am Ende der Studie zu melden
Fläche unter der Kurve (AUC) bei Teilnehmern, die 1 HP einnehmen (Gruppe 1)
PK-Probenahme in Woche 3 (Tag 17), am Ende der Studie zu melden
PK-Abtastung des RPT-Ctau-Parameters
Zeitfenster: PK-Probenahme in Woche 3 (Tag 17), am Ende der Studie zu melden
Talkonzentration (Ctau) bei Teilnehmern, die 1 HP einnehmen (Gruppe 1)
PK-Probenahme in Woche 3 (Tag 17), am Ende der Studie zu melden
Unerwünschte Ereignisse - mütterlicherseits
Zeitfenster: vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Grad 3 oder höher bei der Mutter unerwünschte Ereignisse (AE) (alle Gruppen)
vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Unerwünschte Ereignisse - Schwangerschaft
Zeitfenster: vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Unerwünschte Schwangerschaftsereignisse (AE) Grad 3 oder höher (alle Gruppen)
vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 12 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
Unerwünschte Ereignisse – Säugling
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Grad 3 oder höher unerwünschte Ereignisse (AE) bei Säuglingen (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
HIV-Infektion – Säugling
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
HIV-Infektion bei Säuglingen (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Säuglingswachstumsparameter – HAZ
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Größe-für-Alter-Z-Score (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Säuglingswachstumsparameter – WAZ
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Weight-for-age z-score (WAZ) (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Säuglingswachstumsparameter – HCAZ
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Kopfumfang-für-Alter-Z-Score (HCAZ) (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
TB-Erkrankung-mütterlicherseits
Zeitfenster: vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 24 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
bestätigte TB-Erkrankung der Mutter (alle Gruppen)
vom Studieneintritt in Woche 0 bis Woche 24 nach der Geburt, am Ende der Studie anzugeben
TB-Krankheit-Säugling
Zeitfenster: von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
bestätigte oder vermutete TB-Erkrankung bei Säuglingen (alle Gruppen)
von der Geburt bis zur 24. Woche nach der Geburt, am Ende der Studie zu melden
Therapietreue – HP
Zeitfenster: ab Studieneintritt in Woche 0 bis zu 8 Wochen mit 1 HP (Gruppe 1) oder bis zu 16 Wochen mit 3 HP (Gruppe 2), am Ende der Studie anzugeben
Anteil der Dosen, die für 1HP- und 3HP-Schemata eingenommen wurden
ab Studieneintritt in Woche 0 bis zu 8 Wochen mit 1 HP (Gruppe 1) oder bis zu 16 Wochen mit 3 HP (Gruppe 2), am Ende der Studie anzugeben

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
Weill Medical College of Cornell University
University of Washington

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00299011
  • 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Andere Kennung: The Aurum Institute)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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