Segurança e tolerabilidade de 1 mês diário (1HP) e 3 meses semanalmente (3HP) de isoniazida e rifapentina com farmacocinética de dolutegravir (DTG) em gestantes com HIV (DOLPHIN Moms)
5 de dezembro de 2025 atualizado por: The Aurum Institute NPC
Estudo multicêntrico randomizado, aberto, de dois braços para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) e interações potenciais entre dolutegravir (DTG) e rifapentina (RPT) durante a gravidez em pessoas com HIV quando RPT é administrado com isoniazida ( INH) diariamente por 4 semanas (1HP) ou semanalmente por 3 meses (3HP) como parte da terapia preventiva (TPT) da tuberculose (TB).
Adultos (idade ≥18) que estão grávidas com uma gravidez única (confirmada por ultrassom) em uma idade gestacional de 20-34 semanas e com supressão viral em um esquema antirretroviral (ART) baseado em DTG mais dois nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTI) por pelo menos quatro semanas podem participar.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes inscritos serão randomizados 1:1 para os Grupos 1 e 2.
Braço 1: 1HP (n=126):
Os participantes iniciarão DTG duas vezes ao dia no dia 0 e receberão HP uma vez ao dia para 28 doses totais, começando no dia 1. A carga viral do HIV (VL) será medida na linha de base (triagem), semana 3 (dia 17), no parto e na 12ª semana pós-parto. Laboratórios de segurança: hemograma completo (CBC), uréia e eletrólitos (U&E), creatinina, tempo de protrombina e relação normalizada internacional (PT/INR) e testes de função hepática (LFT) serão obtido na triagem para todos e nas visitas de acompanhamento, se clinicamente indicado; Hemogramas e LFTs serão verificados no momento do parto em todos os participantes.
Os primeiros 25 participantes inscritos no Braço 1 que consentirem em participar de um subestudo PK participarão de coletas de sangue PK esparsas para DTG. A amostragem PK esparsa para DTG será realizada na manhã do Dia 1, antes de iniciar 1HP e antes da dose matinal de DTG. A amostragem esparsa adicional de PK para DTG será realizada antes da dosagem de DTG no dia 17 (para rastrear 72 horas após a 3ª dose de HP no braço 2).
Uma amostra de plasma para RPT PK também será coletada no dia 17.
Braço 2: 3HP (n=126):
Os participantes começarão DTG duas vezes ao dia no Dia 0 e receberão HP uma vez por semana para 12 doses totais começando no Dia 1. A VL do HIV será medida no início (triagem), semana 3 (Dia 17), no parto e no 12ª semana pós-parto. Laboratórios de segurança: CBC, U&E, creatinina, PT/INR e LFTs serão obtidos na triagem para todos e nas visitas de acompanhamento, se clinicamente indicado; Hemogramas e LFTs serão sorteados na entrega.
Os primeiros 25 participantes inscritos no Braço 2 que consentirem em participar de um subestudo PK participarão de coletas de sangue PK esparsas para DTG. A amostragem PK esparsa para DTG será realizada na manhã do Dia 1, antes de iniciar 3HP e antes da dose matinal de DTG. A amostragem esparsa adicional de PK para DTG será realizada no dia 17 antes da dosagem de DTG (72 horas após a 3ª dose de HP) e no dia 52 antes da dosagem de DTG (72 horas após a 8ª dose de HP).
Não haverá coleta de plasma no Dia 17 para RPT PK no Braço 2, porque a coleta de amostra seria 72 horas após a dose semanal de HP e um nível de RPT provavelmente não será detectável.
A análise provisória ocorrerá quando 25 participantes de cada um dos Grupos 1 e 2 tiverem concluído a visita farmacocinética esparsa da Semana 3 (Dia 17). A inscrição em andamento não será interrompida durante a análise intermediária, que avaliará os dados DTG PK, segurança e VL.
A inscrição será pausada se o acúmulo para cada braço atingir 101 participantes antes da conclusão da análise intermediária. Assim que os resultados estiverem disponíveis, a inscrição será reiniciada com a dosagem (diária vs. BID) com base nos resultados DTG PK.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
252
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cape Town
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Cape Town, Cape Town, África do Sul, 7505
- Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
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Gauteng
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Tembisa, Gauteng, África do Sul, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West
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Klerksdorp, North West, África do Sul, 2571
- Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Peso > 50 kg
- Infecção por HIV documentada
- Pelo menos 4 semanas de TARV e supressão viral com dolutegravir mais dois NRTIs
- Carga viral indetectável do HIV-1
- Gravidez de 20 a 34 semanas confirmada por ultrassom
- Gravidez única
Critério de exclusão:
- Tuberculose confirmada ou suspeita
- É provável que se mude da área de estudo durante o período de estudo
- Exposição conhecida a casos de TB pulmonar com resistência conhecida ou suspeita à isoniazida ou rifampicina no caso fonte
- Tratamento de TB no último ano
- Terapia preventiva de TB no último ano
- Sensibilidade ou intolerância à isoniazida ou rifamicinas
- Em regimes de ART com nevirapina, etravirina, rilpivirina, à base de IP ou contendo raltegravir
- Suspeita de hepatite aguda ou doença hepática crônica conhecida; positividade para HBsAg; comprometimento hepático grave
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total ≥ 2,5 vezes o LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 750 células/mm3
- Depuração de creatinina < 50 ml/min
- Auto-relato de uso de álcool superior a 21 unidades por semana
- Estado de Karnofsky < 80
- Em medicamentos proibidos, por exemplo. dofetilida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: Um mês de isoniazida e rifapentina diariamente (4 semanas)
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Conforme incluído na descrição do braço/grupo
Outros nomes:
Conforme incluído na descrição do braço/grupo
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Três meses de isoniazida e rifapentina uma vez por semana (12 semanas)
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Conforme incluído na descrição do braço/grupo
Outros nomes:
Conforme incluído na descrição do braço/grupo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Mortalidade materna por todas as causas (ambos os grupos)
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos graves direcionados (SAEs)
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Descontinuação prematura por toxicidade ou intolerância, Grau 3 ou sangramento materno superior, neuropatia periférica, LFTs elevados), resultados de gravidez direcionados (morte fetal, natimorto, parto prematuro (PTD) <32 semanas, peso ao nascer (BW) <1500g, morte neonatal <28 dias de idade) ou descontinuação permanente devido à toxicidade (ambos os grupos)
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Amostragem farmacocinética de Dolutegravir - parâmetro Cl/F
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Depuração oral na presença ou ausência de 1HP ou 3HP (ambos os grupos)
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Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Amostragem PK de Dolutegravir - parâmetro AUC
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Área sob a curva de concentração-tempo de droga plasmática (AUC) na presença ou ausência de 1HP ou 3HP (ambos os grupos)
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Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Amostragem farmacocinética de Dolutegravir - parâmetro Ctau
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Concentração mínima (Ctau) na presença ou ausência de 1HP ou 3HP (ambos os grupos)
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Amostragem farmacocinética na Semana 1 (Dia 1) e Semana 3 (Dia 17) para ambos os grupos, e na Semana 8 (Dia 52) para o Grupo 2 (braço 3HP), a ser relatada no final do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral do RNA do HIV-1 - materna
Prazo: Carga viral do HIV a ser medida na triagem, semana 3, no parto e pós-parto na semana 12, a ser relatada no final do estudo
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Carga viral de RNA do HIV-1 materno (cópias/ml) (ambos os grupos)
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Carga viral do HIV a ser medida na triagem, semana 3, no parto e pós-parto na semana 12, a ser relatada no final do estudo
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Seleção de dose de DTG
Prazo: A seleção da dose será determinada na análise intermediária a ser realizada quando 25 participantes dos Grupos 1 e 2, respectivamente, tiverem concluído a visita farmacocinética da Semana 3. Com base nesses resultados, os novos inscritos receberão DTG uma ou duas vezes ao dia.
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Opções de dose para DTG com 1HP ou 3HP derivadas por simulação usando modelos de efeitos mistos não lineares (ambos os grupos)
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A seleção da dose será determinada na análise intermediária a ser realizada quando 25 participantes dos Grupos 1 e 2, respectivamente, tiverem concluído a visita farmacocinética da Semana 3. Com base nesses resultados, os novos inscritos receberão DTG uma ou duas vezes ao dia.
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Amostragem PK do parâmetro RPT - AUC
Prazo: Amostragem farmacocinética na semana 3 (dia 17) a ser relatada no final do estudo
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Área sob a curva (AUC) em participantes tomando 1HP (Grupo 1)
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Amostragem farmacocinética na semana 3 (dia 17) a ser relatada no final do estudo
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Amostragem PK do parâmetro RPT - Ctau
Prazo: Amostragem farmacocinética na semana 3 (dia 17) a ser relatada no final do estudo
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Concentração mínima (Ctau) em participantes tomando 1HP (Grupo 1)
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Amostragem farmacocinética na semana 3 (dia 17) a ser relatada no final do estudo
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Eventos Adversos - maternos
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos maternos (EA) de grau 3 ou superior (todos os grupos)
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos - gravidez
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos (EA) de gravidez de grau 3 ou superior (todos os grupos)
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 12 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos - infantil
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Eventos adversos infantis (EA) de grau 3 ou superior (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Infecção por HIV - criança
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Infecção infantil por HIV (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Parâmetros de crescimento infantil - HAZ
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Escore z de altura para idade (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Parâmetros de crescimento infantil - WAZ
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Escore z de peso para idade (WAZ) (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Parâmetros de crescimento infantil - HCAZ
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Escore z do perímetro cefálico para a idade (HCAZ) (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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TB doença materna
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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tuberculose materna confirmada (todos os grupos)
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até a Semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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TB-doença infantil
Prazo: do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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tuberculose infantil confirmada ou suspeita (todos os grupos)
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do parto até a semana 24 pós-parto, a ser relatado no final do estudo
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Adesão ao tratamento - HP
Prazo: desde a entrada no estudo na Semana 0 até 8 semanas de 1HP (Grupo 1) ou até 16 semanas de 3HP (Grupo 2), a ser relatado no final do estudo
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Proporção de doses tomadas para regimes 1HP e 3HP
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desde a entrada no estudo na Semana 0 até 8 semanas de 1HP (Grupo 1) ou até 16 semanas de 3HP (Grupo 2), a ser relatado no final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Real)
24 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Infecção Latente
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções por HIV
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Soropositividade para HIV
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Isoniazida
- rifapentina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00299011
- 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Outro identificador: The Aurum Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .