Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van 1 maand dagelijks (1HP) en 3 maanden wekelijks (3HP) isoniazide en rifapentine met farmacokinetiek van dolutegravir (DTG) bij zwangere mensen met hiv (DOLPHIN Moms)

5 december 2025 bijgewerkt door: The Aurum Institute NPC
Open-label, tweearmige, gerandomiseerde multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) en mogelijke interacties tussen dolutegravir (DTG) en rifapentine (RPT) tijdens de zwangerschap te onderzoeken bij mensen met HIV wanneer RPT wordt gegeven met isoniazide ( INH) dagelijks gedurende 4 weken (1HP) of wekelijks gedurende 3 maanden (3HP) als onderdeel van tuberculose (TB) preventieve therapie (TPT). Volwassenen (leeftijd ≥18) die zwanger zijn van een eenlingzwangerschap (bevestigd door middel van echografie) bij een zwangerschapsduur van 20-34 weken en virusonderdrukking hebben op een bestaand DTG-gebaseerd plus twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI) antiretroviraal (ART) regime voor minimaal vier weken kunnen deelnemen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ingeschreven deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar Arms 1 en 2.

Arm 1: 1HP (n=126):

Deelnemers starten tweemaal daags DTG op dag 0 en ontvangen eenmaal daags HP voor in totaal 28 doses, te beginnen op dag 1. HIV viral load (VL) wordt gemeten bij aanvang (screening), week 3 (dag 17), bij de bevalling en post-partum week 12. Veiligheidslaboratoria: volledig bloedbeeld (CBC), ureum en elektrolyten (U&E), creatinine, protrombinetijd en internationale genormaliseerde ratio (PT/INR) en leverfunctietesten (LFT) worden verkregen bij screening voor iedereen en bij vervolgbezoeken, indien klinisch geïndiceerd; Bij alle deelnemers worden CBC's en LFT's bij aflevering gecontroleerd.

De eerste 25 deelnemers die zijn ingeschreven voor Arm 1 die ermee instemmen deel te nemen aan een PK-substudie, zullen deelnemen aan schaarse PK-bloedinzamelingen voor DTG. Sparse PK-monstername voor DTG zal worden uitgevoerd op de ochtend van dag 1, vóór het starten van 1HP en vóór de ochtenddosis DTG. Aanvullende schaarse PK-monstername voor DTG zal worden uitgevoerd voorafgaand aan DTG-dosering op dag 17 (te volgen met 72 uur na de 3e dosis HP in arm 2).

Op dag 17 wordt ook een plasmamonster voor RPT PK afgenomen.

Arm 2: 3HP (n=126):

Deelnemers starten tweemaal daags DTG op dag 0 en ontvangen eenmaal per week HP voor 12 totale doses vanaf dag 1. HIV-VL wordt gemeten bij baseline (screening), week 3 (dag 17), bij bevalling en bij post-partum week 12. Veiligheidslaboratoria: CBC, U&E, creatinine, PT/INR en LFT's worden verkregen bij screening voor iedereen en bij vervolgbezoeken, indien klinisch geïndiceerd; CBC's en LFT's worden bij levering getrokken.

De eerste 25 deelnemers die zijn ingeschreven voor Arm 2 die ermee instemmen deel te nemen aan een PK-substudie, zullen deelnemen aan schaarse PK-bloedinzamelingen voor DTG. Sparse PK-monstername voor DTG zal worden uitgevoerd op de ochtend van dag 1, vóór het starten van 3HP en vóór de ochtenddosis DTG. Aanvullende spaarzame PK-monstername voor DTG zal worden uitgevoerd op dag 17 voorafgaand aan DTG-dosering (72 uur na de 3e dosis HP) en op dag 52 voorafgaand aan DTG-dosering (72 uur na de 8e dosis HP).

Er zal geen plasmaverzameling plaatsvinden op dag 17 voor RPT PK in arm 2, omdat monsterverzameling 72 uur na de wekelijkse HP-dosis zou zijn en een RPT-niveau waarschijnlijk niet detecteerbaar zal zijn.

Tussentijdse analyse vindt plaats wanneer 25 deelnemers, elk uit arm 1 en 2, het schaarse PK-bezoek van week 3 (dag 17) hebben voltooid. Lopende inschrijving wordt niet onderbroken tijdens de tussentijdse analyse, die DTG PK-, veiligheid- en VL-gegevens beoordeelt.

De inschrijving wordt gepauzeerd als de opbouw voor elke arm 101 deelnemers bereikt voordat de tussentijdse analyse is voltooid. Zodra de resultaten beschikbaar zijn, wordt de inschrijving opnieuw gestart met dosering (dagelijks vs. tweemaal daags) op basis van de DTG PK-resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

252

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Cape Town
      • Cape Town, Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
        • Family Centre for Research with Ubuntu (FAMCRU)
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Zuid-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Zuid-Afrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 18 jaar
  2. Gewicht > 50 kg
  3. Gedocumenteerde hiv-infectie
  4. Minstens 4 weken ART en virale onderdrukking op dolutegravir plus twee NRTI's
  5. Ondetecteerbare HIV-1 virale belasting
  6. Zwangerschap na 20-34 weken zoals bevestigd door echografie
  7. Eenling zwangerschap

Uitsluitingscriteria:

  1. Bevestigde of vermoede tbc-ziekte
  2. Verplaatst zich waarschijnlijk tijdens de studieperiode van het studiegebied
  3. Bekende blootstelling aan gevallen van longtuberculose met bekende of vermoede resistentie tegen isoniazide of rifampicine in het brongeval
  4. Tbc-behandeling in het afgelopen jaar
  5. TBC-preventieve therapie in het afgelopen jaar
  6. Gevoeligheid of intolerantie voor isoniazide of rifamycinen
  7. Over nevirapine-, etravirine-, rilpivirine-, PI-gebaseerde of raltegravir-bevattende ART-regimes
  8. Vermoedelijke acute hepatitis of bekende chronische leverziekte; HBsAg-positiviteit; ernstige leverfunctiestoornis
  9. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  10. Totaal bilirubine ≥ 2,5 keer de ULN
  11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 750 cellen/mm3
  12. Creatinineklaring < 50 ml/min
  13. Zelfgerapporteerd alcoholgebruik van meer dan 21 eenheden per week
  14. Karnofsky-status < 80
  15. Op verboden medicijnen b.v. dofetilide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Een maand dagelijks isoniazide en rifapentine (4 weken)

  • DTG 50 mg oraal BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI elke ochtend (niet-studie)
    • 2e dosis: DTG 50 mg elke avond (gedurende 1HP)
  • 1HP: INH 300 mg + RPT 600 mg elke ochtend gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Rifapentijn
Zoals opgenomen in de beschrijving van de arm/groep
Andere namen:
  • Priftin
Geneesmiddel: Isoniazide
Zoals opgenomen in de beschrijving van de arm/groep
Andere namen:
  • Winthrop Isoniazide
Experimenteel: Arm 2: drie maanden eenmaal per week isoniazide en rifapentine (12 weken)

  • DTG 50 mg oraal BID

    • DTG 50 mg + 2 NRTI elke ochtend (niet-studie)
    • 2e dosis: DTG 50 mg elke avond (gedurende 3HP)
  • 3HP: INH 900 mg + RPT 900 mg elke week gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Rifapentijn
Zoals opgenomen in de beschrijving van de arm/groep
Andere namen:
  • Priftin
Geneesmiddel: Isoniazide
Zoals opgenomen in de beschrijving van de arm/groep
Andere namen:
  • Winthrop Isoniazide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Moedersterfte door alle oorzaken (beide groepen)
vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Gerichte ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Voortijdige stopzetting wegens toxiciteit of intolerantie, graad 3 of hoger maternale bloeding, perifere neuropathie, verhoogde LFT's), gerichte zwangerschapsuitkomsten (foetale dood, doodgeboorte, vroeggeboorte (PTD) <32 weken, geboortegewicht (BW) <1500g, neonatale dood <28 dagen oud), of definitieve stopzetting vanwege toxiciteit (beide groepen)
vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
PK-bemonstering van Dolutegravir - Cl/F-parameter
Tijdsspanne: PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie
Orale klaring in aanwezigheid of afwezigheid van 1HP of 3HP (beide groepen)
PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie
PK-sampling van dolutegravir - AUC-parameter
Tijdsspanne: PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) in aanwezigheid of afwezigheid van 1HP of 3HP (beide groepen)
PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie
PK-bemonstering van Dolutegravir - Ctau-parameter
Tijdsspanne: PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie
Dalconcentratie (Ctau) in aanwezigheid of afwezigheid van 1HP of 3HP (beide groepen)
PK-monstername in week 1 (dag 1) en week 3 (dag 17) voor beide groepen, en in week 8 (dag 52) voor groep 2 (3HP-arm), te rapporteren aan het einde van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-1 RNA virale lading - moederlijk
Tijdsspanne: HIV-virale belasting te meten bij screening, week 3, bij bevalling en postpartum week 12, te rapporteren aan het einde van de studie
Maternale HIV-1 RNA viral load (kopieën/ml) (beide groepen)
HIV-virale belasting te meten bij screening, week 3, bij bevalling en postpartum week 12, te rapporteren aan het einde van de studie
DTG Dosis selectie
Tijdsspanne: Dosisselectie zal worden bepaald tijdens de tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd wanneer 25 deelnemers uit respectievelijk arm 1 en 2 het PK-bezoek van week 3 hebben voltooid. Op basis van deze resultaten zullen nieuwe ingeschreven personen één of twee keer per dag DTG ontvangen.
Dosisopties voor DTG met 1HP of 3HP afgeleid door simulatie met behulp van niet-lineaire modellen met gemengde effecten (beide groepen)
Dosisselectie zal worden bepaald tijdens de tussentijdse analyse die moet worden uitgevoerd wanneer 25 deelnemers uit respectievelijk arm 1 en 2 het PK-bezoek van week 3 hebben voltooid. Op basis van deze resultaten zullen nieuwe ingeschreven personen één of twee keer per dag DTG ontvangen.
PK-sampling van RPT - AUC-parameter
Tijdsspanne: PK-bemonstering in week 3 (dag 17) te rapporteren aan het einde van de studie
Area under curve (AUC) bij deelnemers die 1HP nemen (Groep 1)
PK-bemonstering in week 3 (dag 17) te rapporteren aan het einde van de studie
PK-sampling van RPT - Ctau-parameter
Tijdsspanne: PK-bemonstering in week 3 (dag 17) te rapporteren aan het einde van de studie
Dalconcentratie (Ctau) bij deelnemers die 1HP nemen (Groep 1)
PK-bemonstering in week 3 (dag 17) te rapporteren aan het einde van de studie
Bijwerkingen - moederlijk
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Graad 3 of hoger maternale bijwerkingen (AE) (alle groepen)
vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Bijwerkingen - zwangerschap
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Graad 3 of hoger zwangerschapsbijwerkingen (AE) (alle groepen)
vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 12 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Bijwerkingen - baby
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Graad 3 of hoger bijwerkingen bij zuigelingen (AE) (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
HIV-infectie - baby
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
HIV-infectie bij zuigelingen (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Groeiparameters voor baby's - HAZ
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Lengte-voor-leeftijd z-score (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Groeiparameters voor baby's - WAZ
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Gewicht-naar-leeftijd z-score (WAZ) (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Groeiparameters voor baby's - HCAZ
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Hoofdomtrek-voor-leeftijd z-score (HCAZ) (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
TB ziekte-moeder
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
bevestigde maternale tbc-ziekte (alle groepen)
vanaf het begin van de studie in week 0 tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de studie
Tbc-ziekte-zuigeling
Tijdsspanne: vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
bevestigde of vermoede kindertuberculose (alle groepen)
vanaf de bevalling tot en met week 24 na de bevalling, te rapporteren aan het einde van de proefperiode
Therapietrouw - HP
Tijdsspanne: vanaf het begin van de studie in week 0 tot 8 weken van 1HP (groep 1) of tot 16 weken van 3HP (groep 2), te rapporteren aan het einde van de studie
Percentage genomen doses voor 1HP- en 3HP-regimes
vanaf het begin van de studie in week 0 tot 8 weken van 1HP (groep 1) of tot 16 weken van 3HP (groep 2), te rapporteren aan het einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Medewerkers

Johns Hopkins University
Weill Medical College of Cornell University
University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Vaneshree Govender, Aurum Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00299011
  • 3HP-MOMS-AUR1-6-351 (Andere identificatie: The Aurum Institute)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren