Sicurezza e tollerabilità di 1 mese al giorno (1 HP) e 3 mesi alla settimana (3 HP) di isoniazide e rifapentina con la farmacocinetica del dolutegravir (DTG) nelle persone in gravidanza con HIV (DOLPHIN Moms)

I partecipanti iscritti saranno randomizzati 1:1 a Arms 1 e 2.

Braccio 1: 1HP (n=126):

I partecipanti inizieranno il DTG due volte al giorno il giorno 0 e riceveranno HP una volta al giorno per 28 dosi totali, a partire dal giorno 1. La carica virale dell'HIV (VL) sarà misurata al basale (screening), settimana 3 (giorno 17), al parto e alla settimana 12 post-partum. Laboratori di sicurezza: emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E), creatinina, tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) e test di funzionalità epatica (LFT) saranno ottenuto allo screening per tutti e alle visite di controllo, se clinicamente indicato; CBC e LFT saranno controllati alla consegna in tutti i partecipanti.

I primi 25 partecipanti iscritti al braccio 1 che acconsentono a partecipare a un sottostudio PK parteciperanno a raccolte di sangue PK sparse per DTG. Il campionamento sparse PK per DTG verrà eseguito la mattina del giorno 1, prima di iniziare 1HP e prima della dose mattutina di DTG. Verrà eseguito un ulteriore campionamento PK sparso per DTG prima della somministrazione di DTG il giorno 17 (da monitorare con 72 ore dopo la 3a dose di HP nel braccio 2).

Il giorno 17 verrà raccolto anche un campione di plasma per RPT PK.

Braccio 2: 3HP (n=126):

I partecipanti inizieranno il DTG due volte al giorno il giorno 0 e riceveranno HP una volta alla settimana per 12 dosi totali a partire dal giorno 1. HIV VL sarà misurato al basale (screening), settimana 3 (giorno 17), al parto e a settimana post-partum 12. Laboratori di sicurezza: CBC, U&E, creatinina, PT/INR e LFT saranno ottenuti allo screening per tutti e alle visite di follow-up, se clinicamente indicato; CBC e LFT saranno estratti alla consegna.

I primi 25 partecipanti iscritti al braccio 2 che acconsentono a partecipare a un sottostudio PK parteciperanno a raccolte di sangue PK sparse per DTG. Il campionamento PK sparso per DTG verrà eseguito la mattina del giorno 1, prima di iniziare 3HP e prima della dose mattutina di DTG. Ulteriori campionamenti PK sparsi per DTG verranno eseguiti il ​​giorno 17 prima della somministrazione di DTG (72 ore dopo la 3a dose di HP) e il giorno 52 prima della somministrazione di DTG (72 ore dopo l'8a dose di HP).

Non ci sarà raccolta di plasma il giorno 17 per RPT PK nel braccio 2, perché la raccolta del campione avverrebbe 72 ore dopo la dose settimanale di HP e un livello RPT probabilmente non sarà rilevabile.

L'analisi ad interim si verificherà quando 25 partecipanti ciascuno dei bracci 1 e 2 avranno completato la visita PK sparsa della settimana 3 (giorno 17). L'arruolamento in corso non verrà sospeso durante l'analisi intermedia, che valuterà i dati DTG PK, sicurezza e VL.

L'iscrizione verrà sospesa se l'accantonamento a ciascun braccio raggiunge 101 partecipanti prima che l'analisi intermedia sia stata completata. Una volta che i risultati saranno disponibili, l'arruolamento riprenderà con il dosaggio (giornaliero rispetto a BID) in base ai risultati DTG PK.