Seguridad y tolerabilidad de 1 mes diario (1HP) y 3 meses semanales (3HP) isoniazida y rifapentina con farmacocinética de dolutegravir (DTG) en personas embarazadas con VIH (DOLPHIN Moms)

Los participantes inscritos serán asignados al azar 1:1 a los Brazos 1 y 2.

Brazo 1: 1CV (n=126):

Los participantes comenzarán con DTG dos veces al día el Día 0 y recibirán HP una vez al día para 28 dosis en total, a partir del Día 1. La carga viral (CV) del VIH se medirá al inicio (detección), semana 3 (Día 17), en el parto y en la semana 12 posparto. Laboratorios de seguridad: hemograma completo (CBC), urea y electrolitos (U&E), creatinina, tiempo de protrombina y razón internacional normalizada (PT/INR) y pruebas de función hepática (LFT). obtenido en la selección para todos y en las visitas de seguimiento, si está clínicamente indicado; Se revisarán los CBC y LFT en el momento de la entrega en todos los participantes.

Los primeros 25 participantes inscritos en el Grupo 1 que den su consentimiento para participar en un subestudio PK participarán en muestras escasas de sangre PK para DTG. El muestreo de farmacocinética escasa para DTG se realizará en la mañana del día 1, antes de iniciar 1 HP y antes de la dosis matutina de DTG. Se realizará un muestreo farmacocinético disperso adicional para DTG antes de la dosificación de DTG el día 17 (para hacer un seguimiento 72 horas después de la tercera dosis de HP en el brazo 2).

También se recolectará una muestra de plasma para RPT PK el día 17.

Brazo 2: 3HP (n=126):

Los participantes comenzarán el DTG dos veces al día el Día 0 y recibirán HP una vez a la semana para 12 dosis totales a partir del Día 1. La CV del VIH se medirá al inicio (detección), la semana 3 (Día 17), al momento del parto y al semana posparto 12. Laboratorios de seguridad: CBC, U&E, creatinina, PT/INR y LFT se obtendrán en la selección para todos y en las visitas de seguimiento, si está clínicamente indicado; Los CBC y LFT se extraerán en el momento de la entrega.

Los primeros 25 participantes inscritos en el Grupo 2 que den su consentimiento para participar en un subestudio PK participarán en muestras escasas de sangre PK para DTG. El muestreo de farmacocinética dispersa para DTG se realizará en la mañana del día 1, antes de iniciar 3HP y antes de la dosis matutina de DTG. Se realizará un muestreo farmacocinético disperso adicional para DTG el día 17 antes de la dosificación de DTG (72 horas después de la tercera dosis de HP) y el día 52 antes de la dosificación de DTG (72 horas después de la octava dosis de HP).

No habrá recolección de plasma el día 17 para RPT PK en el Grupo 2, porque la recolección de muestras sería 72 horas después de la dosis semanal de HP y es probable que no se detecte un nivel de RPT.

El análisis intermedio ocurrirá cuando 25 participantes de cada uno de los Brazos 1 y 2 hayan completado la visita escasa de PK de la Semana 3 (Día 17). La inscripción en curso no se detendrá durante el análisis intermedio, que evaluará los datos de farmacocinética, seguridad y CV del DTG.

La inscripción se detendrá si la acumulación de cada brazo llega a 101 participantes antes de que se complete el análisis intermedio. Una vez que los resultados estén disponibles, la inscripción se reiniciará con la dosificación (diaria frente a BID) en función de los resultados de DTG PK.