DIPG患者におけるSONALA-001とExablate 4000 Type 2を使用したソノダイナミック療法の第1/2相試験

包含基準:

1. 新たに診断された、X 線写真で典型的な DIPG は、橋の震源地を持ち、橋の 2/3 以上にびまん性病変があり、播種の証拠がない腫瘍として定義され、組織学的確認の有無にかかわらず適格です。

   • X線撮影基準を満たさない橋病変のある被験者は、DIPGの組織学的確認がある場合に適格となります。
   • 被験者は、以前に得られた生検結果へのアクセスを提供することに同意するよう求められる場合があります。
   • 腫瘍の状態が不明である場合、またはアーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、被験者は、腫瘍の分子プロファイリングを可能にするために死後生検標本を提出することに同意するよう求められる場合があります。
2. -42〜49日間にわたって投与される最低54 Gyの標準局所放射線療法からなる前治療。
3. -放射線療法後4週間以上24週間以下である必要があり、1日目の前に急性効果からCTCAEグレード1またはベースラインまで回復している必要があります。
4. スクリーニング期間中に得られたように、RAPNO基準による画像が安定して改善され、1日目の前にステロイドの用量が安定して減少している必要があります（最大デキサメタゾン1 mg / m ^ 2 /日）。
5. 最小頭囲52cm。 5 歳未満で頭囲が 52 cm 以上の被験者は、医療モニターとの話し合いの後に適格となる場合があります。
6. -スクリーニングCTから計算された0.45（±0.05）を超える全体の頭蓋骨密度比。
7. 出産の可能性のある女性（FOCP）は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産または子供の父親になる可能性のある被験者は、研究全体を通して非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。 許容される避妊法には、ALA SDT の少なくとも 1 週間前のホルモン避妊薬（経口、注射、経皮または膣内）または子宮内避妊器具（IUD）、コンドームと殺精子剤、または横隔膜と殺精子剤が含まれます。 他の許容される避妊法には、a) 性的に活発でない被験者の禁欲、または b) 被験者が不妊のパートナーと一夫一婦制の関係にある場合 (例えば、被験者の ALA SDT 治療の少なくとも 6 か月前に精管切除が行われた場合) . 試験中に性的に活発になったり、無菌ではないパートナーと関係を持ち始めたりした被験者は、試験期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン療法を受けているFOCPは、少なくとも12週間治療を受けている必要があります 研究に参加する前に、研究中に投薬計画を変更してはなりません。
8. -書面による、署名された、日付の記入された（個人的にまたは法的に権限を与えられた代理人を介して）インフォームドコンセント/および必要に応じてスクリーニングでの同意を提供する能力 研究に参加する。
9. 訪問 1 から 14 日以内に評価されたカルノフスキー パフォーマンス スケール (16 歳以上の場合の KPS) またはランスキー パフォーマンス スコア (16 歳以下の場合の LPS) は、50% 以上でなければなりません。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

10. 被験者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • -絶対好中球数≥1,000 / mm ^ 3、1日目の前7日以内にGCSFを使用していない.
    • 血小板 ≥ 100,000/ mm^3 (サポートなし、1 日目の前 7 日以内に血小板輸血がないことと定義)
    • -ヘモグロビン≥8 g / dl（1日目の前7日以内に最後の輸血を受けた可能性があります。）
    • -総ビリルビン≤1.5倍の機関の正常上限（ULN）
    • ALT(SGPT) < 3 x 機関ULN
    • AST(SGOT) < 3 x 機関ULN
    • アルブミン≧3g/dl
    • カリウム≥正常なLLNの下限
    • 血清総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧LLN
    • 以下に定義する腎機能：
    • 年齢 5-17 歳: GFR ≥ 70 mL/min/1.73m2as シュワルツの式で推定 (Schwartz, 2009)。 eGFR が Schwartz 式に基づいて年齢に対して異常である場合、正確な測定値は 24 時間クレアチニン クリアランスによって得られるはずです。
    • 年齢≧18歳：クレアチニンクリアランス（CLcr）≧60mL/min/1.73m2as Cockcroft-Gault (CG) 方程式によって推定されます。 推定CLCrが異常である場合、正確な測定は24時間クレアチニンクリアランスによって得られるべきです。

11. 以下に定義する心機能：

    • -ゲート放射性核種研究による左心室駆出率≥50または心エコー図による短縮率≥27％
    • 良性の早期心室収縮を除いて、心室性不整脈の存在。
    • QTc (フリデリカ) 間隔 < 450 ミリ秒。
12. すべてのコロニー形成増殖因子 (すなわち、フィルグラスチム、サルグラモスチム、またはエリスロポエチン) は、1 日目の少なくとも 7 日前、または PEG 製剤を受け取った場合は 14 日間中止されている必要があります。
13. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。

除外基準:

1. -放射線学的基準による進行性疾患の証拠（RAPNO）
2. 1日目前にステロイド用量を増やす
3. ポルフィリン症の診断
4. ポルフィリンに対する過敏症
5. -他の悪性腫瘍、身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、治療を必要とする可能性がある、または被験者が研究を完全に完了する可能性を低くする可能性のある医学的障害、または治験薬または手順からの過度のリスクを提示する状態
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎感染、または活動性の全身感染の既知の病歴
7. -SONALA-001注入の前後24時間以内に潜在的な光毒性物質（セントジョンズワート、グリセオフルビン、チアジド利尿薬、スルホニル尿素、フェノチアジン、テトラサイクリン、スルホンアミド、キノロン、ヒペリシン抽出物、ALAを含む局所製剤など）を使用している
8. -他の抗がん剤（放射線療法を含む）または治験薬または他の治験介入による以前または同時治療。
9. 訪問1の7日前までにハーブおよび魚油のサプリメントを使用している
10. -訪問1の前の7日以内の血液希釈剤の使用
11. -調査官の意見によると、1日目の前7日以内の神経学的状態の重大な急性悪化
12. MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーの存在）
13. 妊娠中または授乳中
14. -スクリーニングCTから計算される0.45（±0.05）以下の全体的な頭蓋骨密度比
15. 治験責任医師の意見に参加できない、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、または戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するためのフォローアップ研究を取得する、または研究計画、手順、および制限を順守すること。