Badanie fazy 1/2 dotyczące terapii sonodynamicznej przy użyciu SONALA-001 i Exablate 4000 Typ 2 u pacjentów z DIPG

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowany, radiologicznie typowy DIPG, zdefiniowany jako guz z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem ponad 2/3 mostu i bez cech rozsiewu, kwalifikuje się z potwierdzeniem histologicznym lub bez.

   • Osoby ze zmianami mostu, które nie spełniają kryteriów radiologicznych, będą kwalifikowane, jeśli istnieje histologiczne potwierdzenie DIPG.
   • Pacjenci mogą zostać poproszeni o wyrażenie zgody na udostępnienie wcześniej uzyskanych wyników biopsji.
   • Jeśli stan nowotworu jest nieznany lub nie jest dostępna archiwalna tkanka guza, można poprosić osoby badane o zgodę na przesłanie próbki biopsji pośmiertnej w celu umożliwienia profilowania molekularnego guza.
2. Wcześniejsze leczenie składające się z co najmniej 54 Gy standardowej radioterapii ogniskowej podawanej przez 42-49 dni.
3. Musi minąć ≥ 4 tygodnie i ≤ 24 tygodnie po radioterapii i musi ustąpić od ostrych skutków do stopnia 1. wg CTCAE lub do poziomu wyjściowego przed 1. dniem.
4. Musi mieć stabilne lub lepsze obrazowanie według kryteriów RAPNO i być na stabilnej lub malejącej dawce steroidów (maksymalna dawka deksametazonu 1 mg/m2/dobę) przed Dniem 1, jak uzyskano w okresie przesiewowym.
5. Minimalny obwód głowy 52 cm. Osoby w wieku poniżej 5 lat o minimalnym obwodzie głowy 52 cm mogą kwalifikować się po omówieniu z monitorem medycznym.
6. Ogólny współczynnik gęstości czaszki większy niż 0,45 (±0,05) obliczony na podstawie badania przesiewowego CT.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, w zastrzykach, przezskórne lub dopochwowe) lub wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) przez co najmniej tydzień przed ALA SDT, prezerwatywę i środek plemnikobójczy lub diafragmę i środek plemnikobójczy. Inne dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują a) abstynencję w przypadku osób, które nie są aktywne seksualnie lub b) jeśli osoba jest w monogamicznym związku z partnerem, który jest bezpłodny (np. wazektomia przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed leczeniem ALA SDT) . Osoby, które stają się aktywne seksualnie lub rozpoczynają stosunki z partnerem, który nie jest sterylny podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji na czas trwania badania. Osoby z FOCP stosujące terapię hormonalną muszą być leczone przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania i nie mogą zmieniać schematu dawkowania w trakcie badania.
8. Zdolność do dostarczenia pisemnej, podpisanej i opatrzonej datą (osobiście lub przez przedstawiciela ustawowego) świadomej zgody/i zgody na badanie przesiewowe, jeśli ma to zastosowanie do udziału w badaniu.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS dla > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla ≤ 16 lat) ocenione w ciągu 14 dni od wizyty 1 musi wynosić ≥ 50%. Osoby, które nie są w stanie chodzić z powodu ubytków neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się w celu oceny wyniku sprawności.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3, bez stosowania GCSF w ciągu 7 dni przed dniem 1.
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ mm^3 (bez wsparcia, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed 1. dniem)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (ostatnia transfuzja mogła być przetoczona w ciągu 7 dni przed dniem 1.)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
    • ALT(SGPT) < 3 x ULN w placówce
    • AST(SGOT) < 3 x GGN w placówce
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Potas ≥ dolna granica normy DGN
    • Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albuminy surowicy) lub wapnia zjonizowanego ≥ DGN
    • Czynność nerek zdefiniowana poniżej:
    • Wiek 5-17 lat: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as oszacowane za pomocą wzoru Schwartza (Schwartz, 2009). Jeśli eGFR jest nieprawidłowy dla wieku na podstawie wzoru Schwartza, dokładny pomiar należy uzyskać na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny.
    • Wiek ≥ 18 lat: klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (CG). Jeśli oszacowany CLCr jest nieprawidłowy, dokładny pomiar należy uzyskać na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny.

11. Czynność serca zdefiniowana poniżej:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50 w bramkowanym badaniu radionuklidowym LUB frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym
    • Brak komorowych zaburzeń rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych.
    • Odstęp QTc (Frideriica) < 450 ms.
12. Wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie (tj. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna) należy odstawić na co najmniej 7 dni przed 1. dniem lub 14 dni, jeśli otrzymywano preparaty PEG.
13. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na postępującą chorobę według kryteriów radiologicznych (RAPNO)
2. Zwiększenie dawki sterydów przed dniem 1
3. Rozpoznanie porfirii
4. Nadwrażliwość na porfiryny
5. Aktualna lub istotna historia innego nowotworu złośliwego, choroby fizycznej lub psychicznej, jakiegokolwiek zaburzenia medycznego, które może wymagać leczenia lub może sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakiegokolwiek stanu, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami
6. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub jakiejkolwiek czynnej infekcji ogólnoustrojowej
7. Stosowanie substancji potencjalnie fototoksycznych (np. ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, ekstrakty hiperycyny, preparaty miejscowe zawierające ALA) w ciągu 24 godzin przed i po infuzji SONALA-001
8. Wcześniejsza lub równoczesna terapia jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym (w tym radioterapią) lub badanym lekiem lub inna eksperymentalna interwencja.
9. Stosowanie suplementów ziołowych i olejów rybnych w ciągu 7 dni przed Wizytą 1
10. Stosowanie leków rozrzedzających krew w ciągu 7 dni przed Wizytą 1
11. Znaczące, ostre pogorszenie stanu neurologicznego w ciągu 7 dni przed Dniem 1, w opinii badacza
12. Niemożność poddania się MRI (np. obecność rozrusznika serca)
13. Ciąża lub karmienie piersią
14. Ogólny współczynnik gęstości czaszki wynoszący 0,45 (±0,05) lub mniej, obliczony na podstawie badania przesiewowego CT
15. Niemożność uczestniczenia w opinii badacza poprzez brak chęci lub niemożności powrotu na wymagane wizyty kontrolne lub uzyskanie badań kontrolnych w celu oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu badań, procedur i ograniczeń.