Une étude de phase 1/2 sur la thérapie sonodynamique utilisant SONALA-001 et Exablate 4000 Type 2 chez des patients atteints de DIPG

Critère d'intégration:

1. Les DIPG nouvellement diagnostiqués, radiographiquement typiques, définis comme une tumeur avec un épicentre pontique et une atteinte diffuse de plus des 2/3 du pont et sans signe de dissémination, sont éligibles avec ou sans confirmation histologique.

   • Les sujets présentant des lésions pontiques qui ne répondent pas aux critères radiographiques seront éligibles s'il existe une confirmation histologique du DIPG.
   • Les sujets peuvent être invités à accepter de donner accès aux résultats de biopsie obtenus précédemment.
   • Si le statut de la tumeur est inconnu ou si le tissu tumoral d'archives n'est pas disponible, il peut être demandé aux sujets d'accepter de soumettre un échantillon de biopsie post-mortem pour permettre le profilage moléculaire de la tumeur.
2. Traitement préalable consistant en un minimum de 54 Gy de radiothérapie focale standard administrée sur 42 à 49 jours.
3. Doit être ≥ 4 semaines et ≤ 24 semaines après la radiothérapie et doit avoir récupéré des effets aigus jusqu'au grade CTCAE 1 ou au niveau de référence avant le jour 1.
4. Doit avoir une imagerie stable à améliorée selon les critères RAPNO et être sur une dose stable à décroissante de stéroïdes (dexaméthasone maximale de 1 mg/m^2/jour) avant le jour 1, tel qu'obtenu pendant la période de dépistage.
5. Un tour de tête minimum de 52 cm. Les sujets ayant un tour de tête minimum de 52 cm, âgés de moins de 5 ans, peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical.
6. Un rapport de densité globale du crâne supérieur à 0,45 (± 0,05) tel que calculé à partir du scanner de dépistage.
7. Les femmes en âge de procréer (OFCP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les sujets susceptibles de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposés à utiliser un moyen de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, transdermiques ou intravaginaux) ou le dispositif intra-utérin (DIU) pendant au moins une semaine avant l'ALA SDT, le préservatif et le spermicide ou le diaphragme et le spermicide. D'autres formes acceptables de contrôle des naissances comprennent a) l'abstinence pour les sujets qui ne sont pas sexuellement actifs ou b) si le sujet est dans une relation monogame avec un partenaire stérile (par exemple, vasectomie effectuée au moins 6 mois avant le traitement ALA SDT du sujet) . Les sujets qui deviennent sexuellement actifs ou commencent à avoir des relations avec un partenaire qui n'est pas stérile pendant l'essai doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude. Les FOCP prenant une hormonothérapie doivent être sous traitement depuis au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude et ne doivent pas modifier leur schéma posologique pendant l'étude.
8. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé) lors de la sélection, le cas échéant, pour participer à l'étude.
9. L'échelle de performance de Karnofsky (KPS pour > 16 ans) ou le score de performance de Lansky (LPS pour ≤ 16 ans) évalué dans les 14 jours suivant la visite 1 doit être ≥ 50 %. Les sujets incapables de marcher en raison de déficits neurologiques, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

10. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3, sans utilisation de GCSF dans les 7 jours précédant le jour 1.
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm^3 (non pris en charge, défini comme l'absence de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant le jour 1)
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dl (peut avoir reçu la dernière transfusion dans les 7 jours précédant le Jour 1.)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • ALT(SGPT) < 3 x LSN institutionnelle
    • AST(SGOT) < 3 x LSN institutionnelle
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Potassium ≥ limite inférieure de la LIN normale
    • Calcium total sérique (correct pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≥ LIN
    • Fonction rénale telle que définie ci-dessous :
    • Âge 5-17 ans : DFG ≥ 70 mL/min/1,73 m2 as estimée par la formule de Schwartz (Schwartz, 2009). Si le DFGe est anormal pour l'âge selon la formule de Schwartz, une mesure précise doit être obtenue par la clairance de la créatinine sur 24 heures.
    • Âge ≥ 18 ans : clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 60 mL/min/1,73 m2as estimée par l'équation de Cockcroft-Gault (C-G). Si la CLCr estimée est anormale, une mesure précise doit être obtenue par la clairance de la créatinine sur 24 heures.

11. Fonction cardiaque telle que définie ci-dessous :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 par étude de radionucléide synchronisée OU fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme
    • Présence d'aucune arythmie ventriculaire à l'exception de contractions ventriculaires prématurées bénignes.
    • Intervalle QTc (Frideriica) < 450 ms.
12. Tous les facteurs de croissance formant des colonies (c'est-à-dire le filgrastim, le sargramostim ou l'érythropoïétine) doivent avoir été interrompus pendant au moins 7 jours avant le jour 1 ou 14 jours si des formulations de PEG ont été reçues.
13. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de la progression de la maladie selon des critères radiologiques (RAPNO)
2. Augmentation de la dose de stéroïdes avant le jour 1
3. Diagnostic de la porphyrie
4. Hypersensibilité aux porphyrines
5. Antécédents actuels ou pertinents d'autres tumeurs malignes, maladies physiques ou psychiatriques, tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche
6. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection par l'hépatite B ou C ou de toute infection systémique active
7. Utilisation de substances potentiellement phototoxiques (par exemple, le millepertuis, la griséofulvine, les diurétiques thiazidiques, les sulfonylurées, les phénothiazines, les tétracyclines, les sulfamides, les quinolones, les extraits d'hypéricine, les préparations topiques contenant de l'ALA) dans les 24 heures avant et après la perfusion de SONALA-001
8. Traitement antérieur ou concomitant avec tout autre anticancéreux (y compris la radiothérapie) ou médicament expérimental ou autre intervention expérimentale.
9. Utilisation de suppléments à base de plantes et d'huile de poisson dans les 7 jours précédant la visite 1
10. Utilisation d'agents anticoagulants dans les 7 jours précédant la visite 1
11. Détérioration aiguë significative de l'état neurologique dans les 7 jours précédant le jour 1, de l'avis de l'investigateur
12. Incapacité à subir une IRM (p. ex., présence d'un stimulateur cardiaque)
13. Grossesse ou allaitement
14. Un rapport de densité globale du crâne de 0,45 (± 0,05) ou moins, calculé à partir du scanner de dépistage
15. Incapacité à participer à l'opinion de l'investigateur, en refusant ou en étant incapable de revenir pour les visites de suivi requises ou d'obtenir des études de suivi pour évaluer la toxicité du traitement ou de respecter le plan d'étude, les procédures et les restrictions.