Vaiheen 1/2 tutkimus sonodynaamisesta terapiasta SONALA-001:tä ja Exablate 4000 Type 2:ta käyttävillä potilailla, joilla on DIPG

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu, radiografisesti tyypillinen DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jonka episentrumi on pontine ja jossa on diffuusi osallistuminen yli 2/3 ponista ja jossa ei ole näyttöä leviämisestä, ovat kelvollisia histologisen vahvistuksen kanssa tai ilman.

   • Potilaat, joilla on pontiinileesioita, jotka eivät täytä radiografisia kriteerejä, ovat kelvollisia, jos DIPG:stä on histologinen vahvistus.
   • Koehenkilöitä voidaan pyytää antamaan pääsy aiemmin saatuihin biopsiatuloksiin.
   • Jos kasvaimen tilaa ei tunneta tai arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, koehenkilöitä voidaan pyytää suostumaan toimittamaan post mortem -biopsianäyte kasvaimen molekyyliprofiloinnin mahdollistamiseksi.
2. Aikaisempi hoito, joka koostuu vähintään 54 Gy:n standardinmukaisesta fokaalista sädehoidosta 42–49 päivän ajan.
3. Sen on oltava ≥ 4 viikkoa ja ≤ 24 viikkoa sädehoidon jälkeen, ja sen on oltava toipunut akuuteista vaikutuksista CTCAE:n asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen päivää 1.
4. On oltava vakaa tai parannettu kuvantamisen RAPNO-kriteerien mukaan ja oltava vakaassa tai laskevassa steroidiannoksessa (maksimi deksametasoni 1 mg/m^2/päivä) ennen päivää 1, kuten seulontajakson aikana on saatu.
5. Vähimmäispään ympärysmitta 52 cm. Koehenkilöt, joiden pään ympärysmitta on vähintään 52 cm ja jotka ovat alle 5-vuotiaita, voivat olla kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu lääkärin kanssa.
6. Kallon kokonaistiheyssuhde on suurempi kuin 0,45 (±0,05) seulonta-CT:stä laskettuna.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä tai syntyvässä iässä olevien koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, injektoitavat, transdermaaliset tai intraemättimensisäiset) tai kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD) vähintään viikon ajan ennen ALA SDT:tä, kondomi ja siittiöitä tai palleaa ja siittiöitä tappavat lääkkeet. Muita hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat a) pidättäytyminen koehenkilöistä, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, tai b) jos henkilö on monogaamisessa suhteessa steriiliin kumppaniin (esim. vasektomia, joka on tehty vähintään 6 kuukautta ennen potilaan ALA SDT -hoitoa). . Koehenkilöiden, jotka alkavat olla seksuaalisesti aktiivisia tai aloittavat suhteen kumppanin kanssa, joka ei ole steriili kokeen aikana, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen ajan. Hormonihoitoa saavien FOCP:n on oltava hoidossa vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, eivätkä ne saa muuttaa annostusohjelmaa tutkimuksen aikana.
8. Kyky antaa kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta) tietoinen suostumus/hyväksyntä seulonnassa soveltuvin osin tutkimukseen osallistumista varten.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioituna 14 päivän sisällä käynnistä 1 on oltava ≥ 50 %. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

10. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3 ilman GCSF:n käyttöä 7 päivää ennen päivää 1.
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3 (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon puuttumiseksi 7 päivää ennen päivää 1)
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (on saattanut saada viimeisen verensiirron 7 päivää ennen päivää 1).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x laitoksen ULN
    • AST(SGOT) < 3 x laitoksen ULN
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ normaalin LLN:n alaraja
    • Seerumin kokonaiskalsium (oikein seerumin albumiinille) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN
    • Munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
    • Ikä 5-17 vuotta: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as arvioitu Schwartzin kaavalla (Schwartz, 2009). Jos eGFR on Schwartzin kaavan perusteella epänormaali iän suhteen, tarkka mittaus tulee saada 24 tunnin kreatiniinipuhdistumasta.
    • Ikä ≥ 18 vuotta: Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as estimoitu Cockcroft-Gault (C-G) -yhtälöllä. Jos arvioitu CLCr on epänormaali, tarkka mittaus tulee saada 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman perusteella.

11. Sydämen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 portitetun radionukliditutkimuksen perusteella TAI lyhentävä fraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammissa
    • Ei kammiorytmihäiriöitä lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia.
    • QTc (Frideriica) -väli < 450 ms.
12. Kaikkien pesäkkeitä muodostavien kasvutekijöiden (eli filgrastiimin, sargramostiimin tai erytropoietiinin) käyttö on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen päivää 1 tai 14 päivää ennen PEG-formulaatioita.
13. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet etenevästä taudista radiologisten kriteerien mukaan (RAPNO)
2. Steroidiannoksen lisääminen ennen päivää 1
3. Porfyrian diagnoosi
4. Yliherkkyys porfyriineille
5. Nykyinen tai asiaankuuluva muu pahanlaatuinen kasvain, fyysinen tai psyykkinen sairaus, mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa vaatia hoitoa tai tehdä tutkittavasta epätodennäköistä, että se saa tutkimusta loppuun, tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai toimenpiteistä
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai C -infektio tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio
7. Mahdollisesti fototoksisten aineiden (esim. mäkikuisma, griseofulviini, tiatsididiureetit, sulfonyyliureat, fenotiatsiinit, tetrasykliinit, sulfonamidit, kinolonit, hyperisiiniuutteet, ALA:a sisältävät paikalliset valmisteet) käyttö 24 tunnin sisällä ennen ja jälkeen SONALA-001-infuusion
8. Aiempi tai samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövänvastaisen (mukaan lukien sädehoidon) tai tutkimuslääkkeen kanssa tai muu tutkittava toimenpide.
9. Yrtti- ja kalaöljylisän käyttö 7 päivää ennen käyntiä 1
10. Verenohennusaineiden käyttö 7 päivää ennen käyntiä 1
11. Merkittävä akuutti neurologisen tilan heikkeneminen 7 päivän sisällä ennen päivää 1, tutkijan mielestä
12. Kyvyttömyys tehdä MRI:tä (esim. sydämentahdistimen läsnäolo)
13. Raskaus tai imetys
14. Kallon kokonaistiheyssuhde on 0,45 (±0,05) tai vähemmän laskettuna seulonta-CT:stä
15. Kyvyttömyys osallistua tutkijan mielipiteeseen, koska hän ei ole halukas tai kykenemätön palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai tutkimussuunnitelman, menettelyjen ja rajoitusten noudattaminen.