En fase 1/2-studie av sonodynamisk terapi ved bruk av SONALA-001 og Exablate 4000 Type 2 hos pasienter med DIPG

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert, radiografisk typisk DIPG, definert som en svulst med et pontint episenter og diffus involvering av mer enn 2/3 av ponsene og uten bevis for spredning, er kvalifisert med eller uten histologisk bekreftelse.

   • Personer med pontine lesjoner som ikke oppfyller radiografiske kriterier vil være kvalifisert dersom det er histologisk bekreftelse av DIPG.
   • Forsøkspersonene kan bli bedt om å godta å gi tilgang til tidligere oppnådde biopsiresultater.
   • Hvis tumorstatus er ukjent eller arkivert tumorvev ikke er tilgjengelig, kan forsøkspersonene bli bedt om å gå med på å sende inn en post-mortem biopsiprøve for å muliggjøre molekylær profilering av tumor.
2. Tidligere behandling bestående av minimum 54 Gy standard fokal strålebehandling gitt over 42-49 dager.
3. Må være ≥ 4 uker og ≤ 24 uker etter strålebehandling og må ha kommet seg etter akutte effekter til CTCAE grad 1 eller baseline før dag 1.
4. Må ha stabil til forbedret bildediagnostikk etter RAPNO-kriterier og være på en stabil til synkende dose av steroider (maksimal deksametason på 1 mg/m^2/dag) før dag 1, som oppnådd under screeningsperioden.
5. Minste hodeomkrets på 52 cm. Personer med en minimum hodeomkrets på 52 cm, yngre enn 5 år, kan være kvalifisert etter diskusjon med medisinsk monitor.
6. En total skalletetthetsforhold større enn 0,45 (±0,05) som beregnet fra screening-CT.
7. Kvinner i fertil alder (FOCP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Forsøkspersoner som har potensial til å bli gravide eller som far må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon under hele studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare, transdermale eller intravaginale) eller intrauterin enhet (IUD) i minst én uke før ALA SDT, kondom og sæddrepende eller diafragma og sæddrepende. Andre akseptable former for prevensjon inkluderer a) avholdenhet for forsøkspersoner som ikke er seksuelt aktive eller b) hvis forsøkspersonen er i et monogamt forhold med en partner som er steril (f.eks. vasektomi utført minst 6 måneder før forsøkspersonens ALA SDT-behandling) . Forsøkspersoner som blir seksuelt aktive eller begynner å ha forhold til en partner som ikke er steril under forsøket, må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av studien. FOCP som tar hormonbehandling må være i behandling i minst 12 uker før studiestart og må ikke endre doseringsregimet under studien.
8. Evne til å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en juridisk autorisert representant) informert samtykke/samt samtykke ved screening som aktuelt for å delta i studien.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen 14 dager etter besøk 1 må være ≥ 50 %. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske underskudd, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

10. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3, uten bruk av GCSF innen 7 dager før dag 1.
    • Blodplater ≥ 100 000/mm^3 (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før dag 1)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kan ha mottatt siste transfusjon innen 7 dager før dag 1.)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institusjonell ULN
    • AST(SGOT) < 3 x institusjonell ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ nedre grense for normal LLN
    • Serum totalt kalsium (korrekt for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ LLN
    • Nyrefunksjon som definert nedenfor:
    • Alder 5-17 år: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as estimert ved Schwartz-formel (Schwartz, 2009). Hvis eGFR er unormal for alder basert på Schwartz formel, bør nøyaktig måling oppnås ved 24 timers kreatininclearance.
    • Alder ≥ 18 år: Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as estimert ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen. Hvis estimert CLCr er unormal, bør nøyaktig måling oppnås ved 24 timers kreatininclearance.

11. Hjertefunksjon som definert nedenfor:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 ved gated radionuklidstudie ELLER forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram
    • Tilstedeværelse av ingen ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger.
    • QTc (Frideriica) intervall < 450 ms.
12. All kolonidannende vekstfaktor(er) (dvs. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) må ha vært seponert i minst 7 dager før dag 1 eller 14 dager hvis PEG-formuleringer ble mottatt.
13. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på progredierende sykdom ved radiologiske kriterier (RAPNO)
2. Økende steroiddose før dag 1
3. Diagnose av porfyri
4. Overfølsomhet mot porfyriner
5. Nåværende eller relevant historie med annen malignitet, fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre at forsøkspersonen usannsynlig vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C-infeksjon, eller enhver aktiv systemisk infeksjon
7. Bruk av potensielt fototoksiske stoffer (f.eks. johannesurt, griseofulvin, tiaziddiuretika, sulfonylurea, fenotiaziner, tetracykliner, sulfonamider, kinoloner, hypericinekstrakter, aktuelle preparater som inneholder ALA) innen 24 timer før og etter SONALA-001-infusjon
8. Tidligere eller samtidig behandling med annen kreftbehandling (inkludert strålebehandling) eller undersøkelsesmedisin eller annen undersøkelsesintervensjon.
9. Bruk av urte- og fiskeoljetilskudd innen 7 dager før besøk 1
10. Bruk av blodfortynnende midler innen 7 dager før besøk 1
11. Betydelig akutt forverring av nevrologisk status innen 7 dager før dag 1, etter utrederens oppfatning
12. Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. tilstedeværelse av en pacemaker)
13. Graviditet eller amming
14. En total skalletetthetsforhold på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet fra screening-CT
15. Manglende evne til å delta i etterforskerens mening, ved å være uvillig eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller for å oppnå oppfølgingsstudier for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde studieplan, prosedyrer og restriksjoner.