Studie fáze 1/2 sonodynamické terapie pomocí SONALA-001 a Exablate 4000 typu 2 u pacientů s DIPG

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný, rentgenologicky typický DIPG, definovaný jako nádor s pontinním epicentrem a difuzním postižením více než 2/3 pons a bez známek diseminace, jsou vhodné s histologickým potvrzením nebo bez něj.

   • Subjekty s pontinními lézemi, které nesplňují radiografická kritéria, budou způsobilé, pokud existuje histologické potvrzení DIPG.
   • Subjekty mohou být požádány, aby souhlasily s poskytnutím přístupu k dříve získaným výsledkům biopsie.
   • Pokud je stav nádoru neznámý nebo archivní nádorová tkáň není k dispozici, mohou být subjekty požádány, aby souhlasily s předložením bioptického vzorku post mortem pro umožnění molekulárního profilování nádoru.
2. Předchozí léčba sestávající z minimálně 54 Gy standardní fokální radioterapie podávané po dobu 42-49 dnů.
3. Musí být ≥ 4 týdny a ≤ 24 týdnů po radioterapii a musí se zotavit z akutních účinků na CTCAE stupeň 1 nebo výchozí hodnotu před 1. dnem.
4. Musí mít stabilní až zlepšené zobrazení podle kritérií RAPNO a být na stabilní až klesající dávce steroidů (maximální dexamethason 1 mg/m^2/den) před 1. dnem, jak bylo získáno během období screeningu.
5. Minimální obvod hlavy 52 cm. Subjekty s minimálním obvodem hlavy 52 cm, mladší než 5 let, mohou být způsobilé po projednání s lékařem.
6. Celkový poměr hustoty lebky větší než 0,45 (±0,05), jak je vypočteno ze screeningového CT.
7. Ženy ve fertilním věku (FOCP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Subjekty, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během celé studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální nebo intravaginální) nebo nitroděložní tělísko (IUD) alespoň jeden týden před ALA SDT, kondom a spermicidní nebo diafragmové a spermicidní. Mezi další přijatelné formy antikoncepce patří a) abstinence pro subjekty, které nejsou sexuálně aktivní, nebo b) pokud je subjekt v monogamním vztahu s partnerem, který je sterilní (např. vazektomie provedená alespoň 6 měsíců před léčbou ALA SDT subjektu) . Subjekty, které se stanou sexuálně aktivními nebo začnou mít vztah s partnerem, který není sterilní během studie, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie. FOCP užívající hormonální terapii musí být na léčbě alespoň 12 týdnů před vstupem do studie a nesmí během studie měnit svůj dávkovací režim.
8. Schopnost poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně zmocněného zástupce) informovaný souhlas/a souhlas se screeningem, který je relevantní pro účast ve studii.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS pro > 16 let věku) nebo Lansky Performance Score (LPS pro ≤ 16 let věku) hodnocené do 14 dnů od návštěvy 1 musí být ≥ 50 %. Jedinci, kteří nejsou schopni chodit kvůli neurologickým deficitům, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

10. Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3, bez použití GCSF během 7 dnů před 1. dnem.
    • Krevní destičky ≥ 100 000/ mm^3 (nepodporované, definováno jako žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů před 1. dnem)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může dostat poslední transfuzi během 7 dnů před 1. dnem.)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institucionální ULN
    • AST(SGOT) < 3 x institucionální ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Draslík ≥ spodní hranice normální LLN
    • Celkový vápník v séru (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ LLN
    • Funkce ledvin, jak je definováno níže:
    • Věk 5-17 let: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as odhadem podle Schwartzova vzorce (Schwartz, 2009). Pokud je eGFR abnormální vzhledem k věku na základě Schwartzova vzorce, přesné měření by mělo být dosaženo 24hodinovou clearance kreatininu.
    • Věk ≥ 18 let: Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as odhadnutý Cockcroft-Gault (C-G) rovnicí. Pokud je odhadovaný CLCr abnormální, přesné měření by mělo být dosaženo 24hodinovou clearance kreatininu.

11. Srdeční funkce, jak je definováno níže:

    • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 podle gated radionuklidové studie NEBO zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu
    • Přítomnost žádných ventrikulárních arytmií kromě benigních předčasných komorových kontrakcí.
    • QTc (Frideriica) interval < 450 ms.
12. Všechny růstové faktory tvořící kolonie (tj. filgrastim, sargramostim nebo erytropoetin) musí být vysazeny alespoň 7 dní před 1. dnem nebo 14 dní, pokud byly podány PEG formulace.
13. Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz progresivního onemocnění podle radiologických kritérií (RAPNO)
2. Zvýšení dávky steroidů před 1. dnem
3. Diagnóza porfyrie
4. Přecitlivělost na porfyriny
5. Současná nebo relevantní anamnéza jiné malignity, fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt plně dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze hodnoceného produktu nebo postupů
6. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo C nebo jakékoli aktivní systémové infekce
7. Užívání potenciálně fototoxických látek (např. třezalka tečkovaná, griseofulvin, thiazidová diuretika, sulfonylmočoviny, fenothiaziny, tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, hypericinové extrakty, topické přípravky obsahující ALA) během 24 hodin před a po infuzi SONALA-001
8. Předchozí nebo současná léčba jakýmkoli jiným protirakovinným (včetně radioterapie) nebo hodnoceným lékem nebo jinou výzkumnou intervencí.
9. Užívání doplňků stravy z bylin a rybího oleje do 7 dnů před návštěvou 1
10. Použití přípravků na ředění krve do 7 dnů před návštěvou 1
11. Významné akutní zhoršení neurologického stavu během 7 dnů před 1. dnem, podle názoru zkoušejícího
12. Neschopnost podstoupit MRI (např. přítomnost kardiostimulátoru)
13. Těhotenství nebo kojení
14. Celkový poměr hustoty lebky 0,45 (±0,05) nebo méně, jak je vypočteno ze screeningového CT
15. Neschopnost podílet se na stanovisku zkoušejícího tím, že není ochoten nebo schopen vrátit se na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu studie, postupů a omezení.