Een fase 1/2-onderzoek naar sonodynamische therapie met SONALA-001 en Exablate 4000 Type 2 bij patiënten met DIPG

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde, radiografisch typische DIPG, gedefinieerd als een tumor met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van meer dan 2/3 van de pons en zonder bewijs van verspreiding, komen in aanmerking met of zonder histologische bevestiging.

   • Proefpersonen met pontinelaesies die niet voldoen aan de radiografische criteria komen in aanmerking als er histologische bevestiging is van DIPG.
   • Proefpersonen kunnen worden gevraagd akkoord te gaan met het verstrekken van toegang tot eerder verkregen biopsieresultaten.
   • Als de status van de tumor onbekend is of als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, kan aan proefpersonen worden gevraagd om akkoord te gaan met het indienen van een post-mortem biopsiemonster om moleculaire profilering van de tumor mogelijk te maken.
2. Voorafgaande behandeling bestaande uit minimaal 54 Gy standaard focale radiotherapie toegediend gedurende 42-49 dagen.
3. Moet ≥ 4 weken en ≤ 24 weken na radiotherapie zijn en moet vóór dag 1 zijn hersteld van acute effecten tot CTCAE-graad 1 of baseline.
4. Moet stabiele tot verbeterde beeldvorming hebben volgens RAPNO-criteria en vóór dag 1 een stabiele tot afnemende dosis steroïden hebben (maximaal dexamethason van 1 mg/m^2/dag), zoals verkregen tijdens de screeningperiode.
5. Een minimale hoofdomtrek van 52 cm. Proefpersonen met een minimale hoofdomtrek van 52 cm, jonger dan 5 jaar kunnen na overleg met de medische monitor in aanmerking komen.
6. Een totale schedeldichtheidsratio groter dan 0,45 (±0,05) zoals berekend op basis van de screening-CT.
7. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FOCP) moeten bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om gedurende het hele onderzoek zeer effectieve anticonceptie toe te passen. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar, transdermaal of intravaginaal) of spiraaltje (IUD) gedurende ten minste één week voorafgaand aan ALA SDT, condoom en zaaddodend middel of pessarium en zaaddodend middel. Andere aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn a) onthouding van proefpersonen die niet seksueel actief zijn of b) als de proefpersoon een monogame relatie heeft met een partner die onvruchtbaar is (bijv. vasectomie uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de ALA SDT-behandeling van de proefpersoon) . Proefpersonen die tijdens het onderzoek seksueel actief worden of een relatie beginnen te krijgen met een partner die niet onvruchtbaar is, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. FOCP's die hormoontherapie gebruiken, moeten gedurende ten minste 12 weken vóór deelname aan het onderzoek worden behandeld en mogen hun doseringsregime tijdens het onderzoek niet wijzigen.
8. Mogelijkheid om schriftelijke, ondertekende en gedateerde (persoonlijk of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming/en instemming bij screening te geven, indien van toepassing, om deel te nemen aan het onderzoek.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen 14 dagen na bezoek 1 moet ≥ 50% zijn. Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.

10. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3, zonder gebruik van GCSF binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm^3 (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1)
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (laatste transfusie mogelijk ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institutionele ULN
    • AST(SGOT) < 3 x institutionele ULN
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ ondergrens van normaal LLN
    • Serum totaal calcium (correct voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN
    • Nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
    • Leeftijd 5-17 jaar: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as geschat met de formule van Schwartz (Schwartz, 2009). Als de eGFR abnormaal is voor de leeftijd op basis van de formule van Schwartz, moet een nauwkeurige meting worden verkregen op basis van een creatinineklaring van 24 uur.
    • Leeftijd ≥ 18 jaar: creatinineklaring (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as geschat door de Cockcroft-Gault (CG) vergelijking. Als de geschatte CLCr abnormaal is, moet een nauwkeurige meting worden verkregen door middel van een creatinineklaring van 24 uur.

11. Hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50 door gated radionuclide-onderzoek OF verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram
    • Aanwezigheid van geen ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties.
    • QTc (Frideriica)-interval < 450 ms.
12. Alle kolonievormende groeifactor(en) (d.w.z. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine) moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór dag 1 of 14 dagen als PEG-formuleringen zijn ontvangen, zijn stopgezet.
13. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van progressieve ziekte volgens radiologische criteria (RAPNO)
2. Toenemende dosis steroïden voorafgaand aan dag 1
3. Diagnose van porfyrie
4. Overgevoeligheid voor porfyrines
5. Huidige of relevante voorgeschiedenis van andere maligniteiten, lichamelijke of psychiatrische aandoeningen, medische aandoeningen die mogelijk behandeling vereisen of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of elke aandoening die een te groot risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures
6. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-infectie of een actieve systemische infectie
7. Gebruik van mogelijk fototoxische stoffen (bijv. sint-janskruid, griseofulvine, thiazidediuretica, sulfonylureumderivaten, fenothiazinen, tetracyclines, sulfonamiden, chinolonen, hypericine-extracten, topische preparaten die ALA bevatten) binnen 24 uur voor en na SONALA-001-infusie
8. Eerdere of gelijktijdige therapie met een ander middel tegen kanker (inclusief radiotherapie) of een onderzoeksgeneesmiddel of een andere onderzoeksinterventie.
9. Gebruik van kruiden- en visoliesupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
10. Gebruik van bloedverdunners binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
11. Significante acute verslechtering van de neurologische status binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1, naar de mening van de onderzoeker
12. Onvermogen om MRI te ondergaan (bijv. aanwezigheid van een pacemaker)
13. Zwangerschap of borstvoeding
14. Een totale schedeldichtheidsratio van 0,45 (±0,05) of minder zoals berekend op basis van de screening-CT
15. Onvermogen om deel te nemen aan de mening van de onderzoeker, door niet bereid of niet in staat te zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te verkrijgen om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of om zich te houden aan het studieplan, procedures en beperkingen.