Et fase 1/2-studie af sonodynamisk terapi med SONALA-001 og Exablate 4000 Type 2 hos patienter med DIPG

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, radiografisk typisk DIPG, defineret som en tumor med et pontint epicenter og diffus involvering af mere end 2/3 af pons og uden tegn på disseminering, er berettiget med eller uden histologisk bekræftelse.

   • Forsøgspersoner med pontine læsioner, der ikke opfylder radiografiske kriterier, vil være kvalificerede, hvis der er histologisk bekræftelse af DIPG.
   • Forsøgspersoner kan blive bedt om at acceptere at give adgang til tidligere opnåede biopsiresultater.
   • Hvis tumorstatus er ukendt, eller arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, kan forsøgspersoner blive bedt om at acceptere at indsende en post-mortem biopsiprøve for at muliggøre molekylær profilering af tumor.
2. Forudgående behandling bestående af minimum 54 Gy standard fokal strålebehandling administreret over 42-49 dage.
3. Skal være ≥ 4 uger og ≤ 24 uger efter strålebehandling og skal være kommet sig efter akutte virkninger til CTCAE Grade 1 eller baseline før dag 1.
4. Skal have stabil til forbedret billeddannelse efter RAPNO-kriterier og være på en stabil til faldende dosis af steroider (maksimal dexamethason på 1 mg/m^2/dag) før dag 1, som opnået i screeningsperioden.
5. En minimums hovedomkreds på 52 cm. Forsøgspersoner med en minimumshovedomkreds på 52 cm, yngre end 5 år, kan være berettigede efter samtale med lægen.
6. Et samlet kranietæthedsforhold større end 0,45 (±0,05) som beregnet ud fra screenings-CT.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Forsøgspersoner med fødedygtighed eller børnefædre skal være villige til at bruge yderst effektiv prævention under hele undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfatter hormonelle præventionsmidler (orale, injicerbare, transdermale eller intravaginale) eller intrauterin enhed (IUD) i mindst en uge før ALA SDT, kondom og sæddræbende eller mellemgulv og sæddræbende. Andre acceptable former for prævention omfatter a) afholdenhed for forsøgspersoner, der ikke er seksuelt aktive, eller b) hvis forsøgspersonen er i et monogamt forhold med en partner, der er steril (f.eks. vasektomi udført mindst 6 måneder før forsøgspersonens ALA SDT-behandling) . Forsøgspersoner, der bliver seksuelt aktive eller begynder at have relationer til en partner, der ikke er steril under forsøget, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed. FOCP, der tager hormonbehandling, skal være i behandling i mindst 12 uger før undersøgelsens start og må ikke ændre deres doseringsregime under undersøgelsen.
8. Evne til at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) informeret samtykke/og samtykke ved screening, alt efter hvad der er relevant for at deltage i undersøgelsen.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for 14 dage efter besøg 1 skal være ≥ 50 %. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

10. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3, uden brug af GCSF inden for 7 dage før dag 1.
    • Blodplader ≥ 100.000/mm^3 (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før dag 1)
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (kan have modtaget sidste transfusion inden for 7 dage før dag 1.)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institutionel ULN
    • AST(SGOT) < 3 x institutionel ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ nedre grænse for normal LLN
    • Serum totalt calcium (korrekt for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ LLN
    • Nyrefunktion som defineret nedenfor:
    • Alder 5-17 år: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as estimeret ved Schwartz formel (Schwartz, 2009). Hvis eGFR er unormal for alderen baseret på Schwartz formel, skal der opnås nøjagtig måling ved 24 timers kreatininclearance.
    • Alder ≥ 18 år: Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as estimeret ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen. Hvis estimeret CLCr er unormal, skal der opnås nøjagtig måling ved 24 timers kreatininclearance.

11. Hjertefunktion som defineret nedenfor:

    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 ved gated radionuklidundersøgelse ELLER afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram
    • Tilstedeværelse af ingen ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner.
    • QTc (Frideriica) interval < 450 ms.
12. Alle kolonidannende vækstfaktorer (dvs. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin) skal være seponeret i mindst 7 dage før dag 1 eller 14 dage, hvis PEG-formuleringer blev modtaget.
13. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for progressiv sygdom ved radiologiske kriterier (RAPNO)
2. Forøgelse af steroiddosis før dag 1
3. Diagnose af porfyri
4. Overfølsomhed over for porphyriner
5. Aktuel eller relevant historie med anden malignitet, fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller -procedurerne
6. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-infektion eller enhver aktiv systemisk infektion
7. Brug af potentielt fototoksiske stoffer (f.eks. perikon, griseofulvin, thiaziddiuretika, sulfonylurinstoffer, phenothiaziner, tetracycliner, sulfonamider, quinoloner, hypericinekstrakter, topiske præparater indeholdende ALA) inden for 24 timer før og efter SONALA-001 infusion
8. Forudgående eller samtidig behandling med enhver anden anticancer (herunder strålebehandling) eller forsøgslægemiddel eller anden undersøgelsesintervention.
9. Brug af urte- og fiskeolietilskud inden for 7 dage før besøg 1
10. Brug af blodfortyndende midler inden for 7 dage før besøg 1
11. Signifikant akut forværring af neurologisk status inden for 7 dage før dag 1, efter investigators mening
12. Manglende evne til at gennemgå MR (f.eks. tilstedeværelse af en pacemaker)
13. Graviditet eller amning
14. Et samlet kranietæthedsforhold på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet ud fra screenings-CT
15. Manglende evne til at deltage i investigatorens mening ved at være uvillig eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg eller for at opnå opfølgningsundersøgelser for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde studieplan, procedurer og restriktioner.