DIPG 환자에서 SONALA-001 및 Exablate 4000 Type 2를 사용한 Sonodynamic Therapy의 Phase 1/2 연구

포함 기준:

1. 새로 진단되고 방사선학적으로 전형적인 DIPG는 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상을 광범위하게 침범하고 파종의 증거가 없는 종양으로 정의되며 조직학적 확인이 있거나 없는 적격입니다.

   • DIPG의 조직학적 확인이 있는 경우 방사선학적 기준을 충족하지 않는 뇌교 병변이 있는 피험자가 적합합니다.
   • 피험자는 이전에 얻은 생검 결과에 대한 액세스를 제공하는 데 동의하도록 요청받을 수 있습니다.
   • 종양 상태를 알 수 없거나 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 피험자는 종양의 분자 프로파일링을 가능하게 하기 위해 사후 생검 표본을 제출하는 데 동의하도록 요청받을 수 있습니다.
2. 42-49일에 걸쳐 최소 54 Gy 표준 국소 방사선 요법으로 구성된 선행 치료.
3. 방사선 요법 후 ≥ 4주 및 ≤ 24주여야 하고 CTCAE 등급 1 또는 1일 전에 기준선으로 급성 효과로부터 회복되어야 합니다.
4. RAPNO 기준에 따라 안정적이거나 개선된 영상을 가져야 하며 스크리닝 기간 동안 획득한 바와 같이 1일 전에 스테로이드(최대 덱사메타손 1mg/m^2/일)의 감소 용량에 안정적이어야 합니다.
5. 최소 머리 둘레 52cm. 최소 머리 둘레가 52cm 이상이고 5세 미만인 피험자는 의료 모니터와 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.
6. 스크리닝 CT에서 계산된 전체 두개골 밀도 비율이 0.45(±0.05)보다 큽니다.
7. 가임기 여성(FOCP)은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 피험자는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 ALA SDT, 콘돔 및 살정제 또는 다이어프램 및 살정제 사용 전 최소 1주 동안의 호르몬 피임약(경구, 주사, 경피 또는 질내) 또는 자궁내 장치(IUD)가 포함됩니다. 피임의 다른 허용되는 형태는 a) 성적으로 활동적이지 않은 피험자에 대한 금욕 또는 b) 피험자가 불임 파트너와 일부일처 관계에 있는 경우(예: 피험자의 ALA SDT 치료 최소 6개월 전에 수행된 정관 절제술)를 포함합니다. . 시험 기간 동안 성적으로 활발해지거나 불임이 아닌 파트너와 관계를 갖기 시작한 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 요법을 받는 FOCP는 연구 시작 전 최소 12주 동안 치료를 받아야 하며 연구 중에 투약 요법을 변경해서는 안 됩니다.
8. 서면으로 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력(개인적으로 또는 법적 권한을 위임받은 대리인을 통해) 연구 참여에 적용 가능한 선별 동의/동의.
9. 방문 1의 14일 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상에 대한 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하에 대한 LPS)는 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

10. 피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 1일 전 7일 이내에 GCSF를 사용하지 않고 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm^3.
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm^3(지지되지 않음, 1일 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
    • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl(1일 전 7일 이내에 마지막 수혈을 받았을 수 있음)
    • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
    • ALT(SGPT) < 3 x 기관 ULN
    • AST(SGOT) < 3 x 기관 ULN
    • 알부민 ≥ 3g/dl
    • 칼륨 ≥ 정상 LLN의 하한
    • 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 적합) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN
    • 아래에 정의된 신장 기능:
    • 5-17세: GFR ≥ 70mL/min/1.73m2as Schwartz 공식으로 추정(Schwartz, 2009). eGFR이 Schwartz 공식에 따라 연령에 따라 비정상인 경우 24시간 크레아티닌 청소율로 정확한 측정을 해야 합니다.
    • 연령 ≥ 18세: 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분/1.73m2as Cockcroft-Gault(CG) 방정식으로 추정됩니다. 예상 CLCr이 비정상인 경우 24시간 크레아티닌 청소율로 정확한 측정을 얻어야 합니다.

11. 아래에 정의된 심장 기능:

    • 문이 있는 방사성 핵종 연구에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50 또는 심초음파에 의한 단축률 ≥ 27%
    • 양성 조기 심실 수축을 제외하고는 심실 부정맥이 없습니다.
    • QTc(Frideriica) 간격 < 450ms.
12. 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴)는 PEG 제형을 투여받은 경우 1일 또는 14일 전에 적어도 7일 동안 중단되어야 합니다.
13. 연구 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.

제외 기준:

1. 방사선학적 기준(RAPNO)에 의한 진행성 질환의 증거
2. 1일 전에 스테로이드 용량 증가
3. 포르피린증의 진단
4. 포르피린에 대한 과민증
5. 다른 악성 종양, 신체 또는 정신 질환, 치료가 필요하거나 피험자가 연구를 완전히 완료할 가능성이 없는 의학적 장애, 또는 조사 제품 또는 절차로 인해 과도한 위험을 나타내는 상태의 현재 또는 관련 병력
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염 또는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
7. SONALA-001 주입 전후 24시간 이내에 잠재적인 광독성 물질(예: St. John's wort, griseofulvin, thiazide diuretics, sulfonylureas, phenothiazine, tetracycline, sulfonamides, quinolone, hypericin extract, ALA 함유 국소 제제) 사용
8. 다른 항암제(방사선 요법 포함) 또는 조사 약물 또는 기타 조사 개입을 통한 사전 또는 동시 치료.
9. 방문 1 이전 7일 이내에 약초 및 어유 보충제 사용
10. 방문 1 이전 7일 이내에 혈액 희석제 사용
11. 조사자의 의견에 따라 1일 전 7일 이내에 신경학적 상태의 현저한 급성 악화
12. MRI를 받을 수 없음(예: 심장박동기의 존재)
13. 임신 또는 모유 수유
14. 선별 CT에서 계산한 전체 두개골 밀도 비율이 0.45(±0.05) 이하
15. 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 불가능하거나 요법에 대한 독성을 평가하기 위한 후속 연구를 얻거나 연구 계획, 절차 및 제한 사항을 준수하기 위해 연구자의 의견에 참여할 수 없음.