En fas 1/2-studie av sonodynamisk terapi med SONALA-001 och Exablate 4000 typ 2 hos patienter med DIPG

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserade, radiografiskt typiska DIPG, definierad som en tumör med ett pontin-epicentrum och diffus involvering av mer än 2/3 av pons och utan bevis på spridning, är berättigade med eller utan histologisk bekräftelse.

   • Försökspersoner med pontinska lesioner som inte uppfyller radiografiska kriterier kommer att vara berättigade om det finns histologisk bekräftelse på DIPG.
   • Försökspersoner kan uppmanas att samtycka till att ge tillgång till tidigare erhållna biopsiresultat.
   • Om tumörstatus är okänd eller om arkivtumörvävnad inte är tillgänglig kan försökspersonerna bli ombedda att gå med på att lämna in ett biopsiprov efter slakt för att möjliggöra molekylär profilering av tumören.
2. Tidigare behandling bestående av minst 54 Gy standard fokal strålbehandling administrerad under 42-49 dagar.
3. Måste vara ≥ 4 veckor och ≤ 24 veckor efter strålbehandling och måste ha återhämtat sig från akuta effekter till CTCAE grad 1 eller baslinje före dag 1.
4. Måste ha stabil till förbättrad avbildning enligt RAPNO-kriterier och vara på en stabil till minskande dos av steroider (maximal dexametason på 1 mg/m^2/dag) före dag 1, som erhållits under screeningsperioden.
5. Minsta huvudomkrets på 52 cm. Försökspersoner med en minsta huvudomkrets på 52 cm, yngre än 5 år, kan vara berättigade efter diskussion med läkaren.
6. En total skalldensitetskvot större än 0,45 (±0,05) beräknat från screening-CT.
7. Kvinnor i fertil ålder (FOCP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening. Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel (orala, injicerbara, transdermala eller intravaginala) eller intrauterin enhet (IUD) under minst en vecka före ALA SDT, kondom och spermiedödande medel eller diafragma och spermiedödande medel. Andra acceptabla former av preventivmedel inkluderar a) avhållsamhet för försökspersoner som inte är sexuellt aktiva eller b) om patienten är i ett monogamt förhållande med en partner som är steril (t.ex. vasektomi utförd minst 6 månader före patientens ALA SDT-behandling) . Försökspersoner som blir sexuellt aktiva eller börjar ha relationer med en partner som inte är steril under försöket måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studiens varaktighet. FOCP som tar hormonbehandling måste vara på behandling i minst 12 veckor före studiestart och får inte ändra sin doseringsregim under studien.
8. Möjlighet att ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via en juridiskt auktoriserad representant) informerat samtycke/samt samtycke vid screening som är tillämpligt för att delta i studien.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS för ≤ 16 års ålder) som bedöms inom 14 dagar efter besök 1 måste vara ≥ 50 %. Försökspersoner som inte kan gå på grund av neurologiska brister, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

10. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1 000/mm^3, utan användning av GCSF inom 7 dagar före dag 1.
    • Trombocyter ≥ 100 000/mm^3 (ostödda, definieras som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar före dag 1)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kan ha fått den senaste transfusionen inom 7 dagar före dag 1.)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institutionell ULN
    • AST(SGOT) < 3 x institutionell ULN
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ nedre gräns för normal LLN
    • Totalt kalcium i serum (korrekt för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥ LLN
    • Njurfunktion enligt definitionen nedan:
    • Ålder 5-17 år: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as uppskattas med Schwartz formel (Schwartz, 2009). Om eGFR är onormalt för ålder baserat på Schwartz formel, bör noggrann mätning erhållas med 24 timmars kreatininclearance.
    • Ålder ≥ 18 år: Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as uppskattas av Cockcroft-Gault (C-G) ekvationen. Om uppskattad CLCr är onormal bör noggrann mätning erhållas med 24 timmars kreatininclearance.

11. Hjärtfunktion enligt definitionen nedan:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 genom gated radionuklidstudie ELLER förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram
    • Förekomst av inga ventrikulära arytmier förutom benigna prematura ventrikulära kontraktioner.
    • QTc (Frideriica) intervall < 450 ms.
12. Alla kolonibildande tillväxtfaktorer (dvs filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) måste ha avbrutits i minst 7 dagar före dag 1 eller 14 dagar om PEG-formuleringar mottagits.
13. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på progressiv sjukdom enligt röntgenkriterier (RAPNO)
2. Öka steroiddosen före dag 1
3. Diagnos av porfyri
4. Överkänslighet mot porfyriner
5. Aktuell eller relevant historia av annan malignitet, fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra försökspersonen osannolikt att fullfölja studien eller något tillstånd som utgör en överdriven risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna
6. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C-infektion eller någon aktiv systemisk infektion
7. Användning av potentiellt fototoxiska ämnen (t.ex. johannesört, griseofulvin, tiaziddiuretika, sulfonylurea, fenotiaziner, tetracykliner, sulfonamider, kinoloner, hypericinextrakt, topikala preparat som innehåller ALA) inom 24 timmar före och efter SONALA-001-infusion
8. Tidigare eller samtidig behandling med någon annan anticancer (inklusive strålbehandling) eller prövningsläkemedel eller annan undersökningsintervention.
9. Användning av ört- och fiskoljetillskott inom 7 dagar före besök 1
10. Användning av blodförtunnande medel inom 7 dagar före besök 1
11. Signifikant akut försämring av neurologisk status inom 7 dagar före dag 1, enligt utredarens uppfattning
12. Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. närvaro av en pacemaker)
13. Graviditet eller amning
14. En total skalldensitetskvot på 0,45 (±0,05) eller mindre beräknat från screening-CT
15. Oförmåga att delta i utredarens åsikt, genom att vara ovillig eller oförmögen att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller för att få uppföljningsstudier för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa studieplan, procedurer och restriktioner.