Eine Phase-1/2-Studie zur sonodynamischen Therapie mit SONALA-001 und Exablate 4000 Typ 2 bei Patienten mit DIPG

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte, röntgenologisch typische DIPG, definiert als Tumor mit einem pontinen Epizentrum und diffusem Befall von mehr als 2/3 der Pons und ohne Anzeichen einer Ausbreitung, sind mit oder ohne histologischer Bestätigung förderfähig.

   • Patienten mit pontinen Läsionen, die die radiologischen Kriterien nicht erfüllen, sind geeignet, wenn eine histologische Bestätigung von DIPG vorliegt.
   • Die Probanden können gebeten werden, zuzustimmen, Zugang zu zuvor erhaltenen Biopsieergebnissen zu gewähren.
   • Wenn der Tumorstatus unbekannt ist oder kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, können die Probanden gebeten werden, einer Post-Mortem-Biopsieprobe zuzustimmen, um ein molekulares Profil des Tumors zu erstellen.
2. Vorbehandlung bestehend aus mindestens 54 Gy fokaler Standardbestrahlung über 42–49 Tage.
3. Muss ≥ 4 Wochen und ≤ 24 Wochen nach der Strahlentherapie liegen und muss sich vor Tag 1 von akuten Wirkungen auf CTCAE-Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben.
4. Muss eine stabile bis verbesserte Bildgebung nach RAPNO-Kriterien haben und vor Tag 1 eine stabile bis abnehmende Dosis von Steroiden (maximal Dexamethason von 1 mg / m ^ 2 / Tag) einnehmen, wie während des Screening-Zeitraums erhalten.
5. Ein Mindestkopfumfang von 52 cm. Personen mit einem Mindestkopfumfang von 52 cm, die jünger als 5 Jahre sind, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor förderfähig sein.
6. Ein Gesamtschädeldichteverhältnis von mehr als 0,45 (±0,05), berechnet aus dem Screening-CT.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Kontrazeptiva (oral, injizierbar, transdermal oder intravaginal) oder Intrauterinpessar (IUP) für mindestens eine Woche vor ALA SDT, Kondom und Spermizid oder Diaphragma und Spermizid. Andere akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen a) Abstinenz bei Probanden, die nicht sexuell aktiv sind, oder b) wenn der Proband in einer monogamen Beziehung mit einem unfruchtbaren Partner lebt (z. B. Vasektomie, die mindestens 6 Monate vor der ALA-SDT-Behandlung des Probanden durchgeführt wird). . Probanden, die während der Studie sexuell aktiv werden oder beginnen, Beziehungen zu einem Partner zu haben, der nicht steril ist, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. FOCP, die eine Hormontherapie erhalten, müssen vor Studienbeginn mindestens 12 Wochen behandelt werden und dürfen ihr Dosierungsschema während der Studie nicht ändern.
8. Fähigkeit, eine schriftliche, unterschriebene und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung/und gegebenenfalls Zustimmung zum Screening zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für ≤ 16 Jahre), bewertet innerhalb von 14 Tagen nach Besuch 1, muss ≥ 50 % betragen. Probanden, die aufgrund neurologischer Defizite nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden zum Zwecke der Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

10. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3, ohne Anwendung von GCSF innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
    • Thrombozyten ≥ 100.000/mm^3 (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1)
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann die letzte Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 erhalten haben.)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x ULN der Institution
    • AST(SGOT) < 3 x ULN der Institution
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ Untergrenze des normalen LLN
    • Gesamtkalzium im Serum (richtig für Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≥ LLN
    • Nierenfunktion wie unten definiert:
    • Alter 5-17 Jahre: GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2as geschätzt durch die Schwartz-Formel (Schwartz, 2009). Wenn die eGFR basierend auf der Schwartz-Formel für das Alter abnormal ist, sollte eine genaue Messung durch die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance erreicht werden.
    • Alter ≥ 18 Jahre: Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2as geschätzt durch die Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung. Wenn die geschätzte CLCr abnormal ist, sollte eine genaue Messung durch die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance erreicht werden.

11. Herzfunktion wie unten definiert:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 durch kontrollierte Radionuklidstudie ODER Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % durch Echokardiogramm
    • Vorhandensein von keinen ventrikulären Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen.
    • QTc (Frideriica)-Intervall < 450 ms.
12. Alle koloniebildenden Wachstumsfaktoren (d. h. Filgrastim, Sargramostim oder Erythropoietin) müssen mindestens 7 Tage vor Tag 1 oder 14 Tage, wenn PEG-Formulierungen erhalten wurden, abgesetzt worden sein.
13. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung nach radiologischen Kriterien (RAPNO)
2. Erhöhung der Steroiddosis vor Tag 1
3. Diagnose Porphyrie
4. Überempfindlichkeit gegen Porphyrine
5. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, körperlicher oder psychiatrischer Erkrankungen, medizinischer Störungen, die möglicherweise eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder Erkrankungen, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Verfahren darstellen
6. Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder einer aktiven systemischen Infektion
7. Verwendung potenziell phototoxischer Substanzen (z. B. Johanniskraut, Griseofulvin, Thiaziddiuretika, Sulfonylharnstoffe, Phenothiazine, Tetracycline, Sulfonamide, Chinolone, Hypericinextrakte, ALA-haltige topische Präparate) innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Infusion von SONALA-001
8. Vorherige oder gleichzeitige Therapie mit anderen Krebsmedikamenten (einschließlich Strahlentherapie) oder Prüfpräparaten oder anderen Prüfmaßnahmen.
9. Verwendung von Kräuter- und Fischölergänzungen innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1
10. Verwendung von Blutverdünnungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1
11. Signifikante akute Verschlechterung des neurologischen Status innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 nach Meinung des Prüfarztes
12. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers)
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Ein Gesamtschädeldichteverhältnis von 0,45 (±0,05) oder weniger, berechnet aus dem Screening-CT
15. Unfähigkeit, an der Meinung des Prüfarztes teilzunehmen, indem er nicht willens oder nicht in der Lage ist, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, um die Toxizität der Therapie zu bewerten oder den Studienplan, die Verfahren und Einschränkungen einzuhalten.