進行がん患者におけるJS001+JS002を調査する研究

包含基準:

1. 十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する用意があります。
2. 年齢18歳以上75歳以下の男性または女性（パートBの年齢は18歳以上）。
3. 予想生存期間は 3 か月以上です。
4. ECOG PS 0 または 1;
5. 標準治療（PD-1/PD-L1を含む）に失敗した、標準治療に耐えられない、または標準治療を拒否した/受けていない進行腫瘍患者（注：PD-1に失敗した肝細胞癌、肺癌、尿路上皮癌の患者）または PD-L1 治療が優先され、標準治療を受けていない他のタイプの進行腫瘍患者も初期の有効性に応じて登録できます。
6. RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患を患っている。
7. 腫瘍組織サンプルを提供することに同意する（治療前の新鮮な生検サンプルを可能な限り提供する必要があります。治療前に新鮮な生検サンプルを提供できない患者の場合、2年以内にアーカイブされたサンプルを提供できます。適格な腫瘍組織サンプルを提供できない患者もいます） 、研究者とスポンサーの間の話し合いと合意の後、グループに含めることもできます）。

8. スクリーニング期間中の臨床検査の結果は、患者の臓器機能が良好であることを示しています。

   ａ）血液学（１４日以内に輸血は行われず、血液成分または顆粒球コロニーサイトカインによる治療は行われない）： ｉ．好中球絶対数 ANC ≧ 1.5×109/L(1,500/mm3) ii． 血小板 ≥ 100×109/L (パート B: ≥ 75×109/L) (100,000/mm3) iii. ヘモグロビン ≥ 10.0g/dL (パート B: ≥ 9.0g/dL) b) 肝機能: i.血清総ビリルビン(TBil) ≤1.5×ULN ;原発性肝癌、肝転移、またはギルバート病が証明されている/疑われる患者の場合、TBil ≤ 2×ULN ii． AST および ALT ≤2.5 × ULN;肝転移または原発性肝がんのある患者では、5×ULN以下。

   c) 腎機能: i.クレアチニンクリアランス(CrCl) ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 式); ii. 尿タンパク ≤ 2+ (尿タンパクが 2+ の場合、24 時間尿タンパク検査が実施され、2g 以下の患者のみが対象となります)。

   d) 凝固機能: 国際標準化比 (PT/INR) および活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤1.5×ULN (低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの抗凝固療法を受けている人の場合、抗凝固剤の用量は長期間安定している必要があります)用量調整なしで少なくとも4週間投与され、スクリーニング時の凝固パラメーターINRおよびAPTTが抗凝固療法の予想範囲内である） e) 内分泌機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常、またはTSHが異常であるがFT3および/またはFT4が正常である（異常なTSHを有するがFT4は正常である甲状腺機能低下症の患者の場合） f）心臓機能：QTc間隔が男性の場合は460ミリ秒以下、女性の場合は480ミリ秒以下であり、フリデリシアの式に従って計算されます。

9. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊薬など）を使用することに同意し、治療後6か月間避妊を継続した。
10. コンプライアンスとフォローアップが良好です。

除外基準:

1. -完全に治癒した早期悪性腫瘍（5年以内に再発なし）を除く、5年以内のこの研究で説明された腫瘍以外の悪性腫瘍の病歴。これには、適切に治療された甲状腺がん、上皮内がんが含まれますが、これらに限定されません。子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的乳房切除術後の上皮内乳管がん）。
2. 患者は全身性抗腫瘍薬（化学療法、低分子標的薬療法、ホルモン療法、免疫療法または生物学的治療など）、局所抗腫瘍療法（例えば、骨転移に対して緩和的放射線療法を受け入れた患者が対象となる。この場合、放射線療法は有効である）ベースライン腫瘍評価の 2 週間以上前に実施されたもの）、または初回投与前の 4 週間以内に臨床研究用医薬品/治療機器を使用した場合。
3. 以前にPCKS9阻害剤による治療を受けた患者。
4. 以前の治療によって引き起こされた副作用は、CTCAE (バージョン 5.0) に従って GRADE 1 以下に回復していません (研究者が長期間回復できないと判断した脱毛症と神経毒性を除く)。
5. 過去に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがある。
6. 未治療の中枢神経系転移または髄膜転移がある。 脳転移の治療を受けた患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。少なくとも3か月は安定した状態が観察されます。最初の投与前の4週間以内に放射線学的進行が確認されていない。神経系の症状はすべてベースラインレベルに戻りました。新しい証拠や脳転移の拡大はない。最初の投与の少なくとも28日前に放射線療法、手術、またはステロイド療法を中止している。
7. 2年以内に診断された全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患は、補充療法で管理されているI型糖尿病、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：乾癬および白斑）、ホルモン補充療法によって管理される内分泌疾患（甲状腺機能低下症など）。
8. 関連する臨床症状（呼吸困難、喘鳴、腹部膨満など）、胸水/腹水または心嚢水の制御不能または反復的な排出を伴う患者。 したがって、胸水/腹水のある患者は抗腫瘍剤の胸腔内/腹腔内注射を受け入れることはできません。
9. -研究者が判断した、コントロール不良の高血圧（収縮期血圧>150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg）または肺高血圧などの重篤な心血管疾患および脳血管疾患を患っている。 -不安定狭心症または心筋梗塞、研究使用前6か月以内の冠動脈バイパス移植またはステント留置術。心機能グレード2以上の慢性心不全(NYHA); Ⅱ度以上の心ブロック。グレード≧​​2の上室性不整脈または心室性不整脈。左心室駆出率 (LVEF) < 50%;脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）が投薬前6か月以内に発生した。
10. 肺疾患の既往：薬剤性間質性肺疾患または肺炎、肺機能に重篤な影響を与える閉塞性肺疾患、および症候性気管支けいれん。
11. 全身治療を必要とする活動性感染症を患っている。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査陽性。

13. 非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性/薬物関連/自己免疫性肝炎、または制御されていない活動性B型肝炎ウイルス(HBV)、またはC型肝炎ウイルス(HCV)の患者:

    1. 活動性HBV感染症は、表面抗原（HBsAg）陽性で、各研究センターの基準値の上限を超える検出可能なDNAを有し、ALTの増加を伴う患者として定義されます。活動性 HCV 感染症は、HCV 抗体陽性および HCV RNA 陽性の患者として定義されます。
    2. 活動性HBV患者は、慢性B型肝炎の予防と治療のガイドライン（2019年版）で推奨されているように、ヌクレオシド（酸）類似体（NA）などの抗ウイルス薬を服用できます。 初回投与前は、HBV DNA が 2000 IU/mL 未満の患者がこの研究に参加できます。
    3. HCV 抗体検査で陽性となった患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査で HCV RNA が陰性の場合にのみこの研究に登録できます。 D) 患者が登録時に抗ウイルス療法を受けており、研究全体を通じて安定した抗ウイルス療法を維持する必要がある場合、コンプライアンスに懸念がある患者は登録から除外されました。
14. 活動性結核（TB）が存在することが知られています。 活動性結核が疑われる患者は、胸部 X 線検査、喀痰細胞診、臨床徴候や症状を検査する必要があります。
15. -最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等）または他の免疫抑制薬を受けている。
16. 腸内微生物叢に影響を与える可能性のある広域抗生物質を最初の投与前 14 日以内に投与されている。
17. 最初の投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受ける。
18. 主要な外科的処置（例えば、開腹生検や重度の外傷など、研究者が定義したもの）は、最初の投与前の4週間以内に実施されました。 注：点滴交換は可能です。 初回投与後30日以内に大手術を受ける予定の患者、または前回の手術からまだ完全に回復していない患者。 初回投与の少なくとも24時間前に局所手術（コア針生検や前立腺生検など）を受けた患者は対象となる。
19. 向精神薬乱用歴があり、それから抜け出せない人、または精神障害の既往歴がある人。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 患者は、JS002 またはトリパリマブ、およびその有効成分または賦形剤に対してアレルギーがある。
22. 研究者の判断により、研究参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。