진행성 암 환자의 JS001+JS002에 대한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 완전히 이해하고 제공할 의사가 있습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성(파트 B 연령 ≥18세),
3. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
4. ECOG PS 0 또는 1;
5. 표준 치료(PD-1/PD-L1 포함)에 실패한 진행성 종양 환자, 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료를 거부/거부하지 않은 환자(참고: PD-1에 실패한 간세포 암종, 폐암 및 요로상피암 환자 또는 PD-L1 치료가 선호되며 표준 치료가 없는 다른 유형의 진행성 종양 환자는 초기 효능에 따라 등록할 수 있습니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
7. 종양 조직 샘플 제공에 동의(가능한 한 치료 전 신선한 생검 샘플을 제공해야 함; 치료 전 신선한 생검 샘플을 제공할 수 없는 환자의 경우 보관된 샘플을 2년 이내에 제공할 수 있음; 적격한 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 일부 환자의 경우) , 조사자와 의뢰자 간의 논의 및 합의 후 그룹에 포함될 수도 있음);

8. 스크리닝 기간 동안의 실험실 테스트 결과는 환자의 장기 기능이 양호함을 나타냅니다.

   a) 혈액학(14일 이내에 수혈하지 않고 혈액 성분 또는 과립구 콜로니 사이토카인으로 치료하지 않음): i. 절대호중구수 ANC ≥ 1.5×109/L(1,500/mm3) ii. 혈소판 ≥ 100×109/L(파트 B: ≥ 75×109/L) (100,000/mm3) iii. 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(파트 B: ≥ 9.0g/dL) b) 간 기능: i. 혈청 총 빌리루빈(TBil) ≤1.5×ULN; 원발성 간암, 간 전이 또는 입증/의심되는 길버트병 환자의 경우, TBil ≤ 2×ULN ii. AST 및 ALT ≤2.5 × ULN; 간 전이 또는 원발성 간암 환자에서 ≤5×ULN.

   c) 신장 기능: i. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식); ii. 요단백 ≤ 2+(요단백이 2+인 경우 24시간 요단백 검사를 시행하며, 2g 이하인 환자만 대상).

   d) 응고기능 : 국제표준화비(PT/INR) 및 활성화 부분트롬빈시간(APTT) ≤1.5×ULN 용량 조절 없이 최소 4주, 스크리닝 시 응고 매개변수 INR 및 APTT가 항응고 요법의 예상 범위 내에 있음) e) 내분비 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 정상 또는 비정상 TSH이지만 FT3 및/또는 FT4는 정상( TSH는 비정상이지만 FT는 정상인 갑상선기능저하증 환자4) f) 심장 기능: QTc 간격이 남자의 경우 ≤ 460ms, 여자의 경우 ≤ 480ms이며, Fridericia 공식에 따라 계산됩니다.

9. 가임기 남성 또는 여성 환자는 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법) 사용에 동의하고 치료 후 6개월 동안 피임법을 계속 사용했습니다.
10. 좋은 규정 준수 및 후속 조치.

제외 기준:

1. 5년 이내에 이 연구에 기술된 종양 이외의 악성 종양의 이력이 있는 경우, 적절하게 치료된 갑상선암, 암의 제자리 암종을 포함하되 이에 국한되지 않는 완전 완치된(5년 이내에 재발 없음) 초기 악성 종양은 예외입니다. 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 유방절제술 후 상피내관 암종);
2. 전신 항종양제(화학요법, 소분자 표적 약물 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 생물학적 치료 등), 국소 항종양 요법(예: 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법이 허용되는 환자, 방사선 요법이 적용되는 환자)을 받은 환자 기준선 종양 평가 전 2주 이상 수행), 또는 첫 투여 전 4주 이내에 임상 연구 약물/치료 기구 수행;
3. 이전에 PCKS9 억제제 요법을 받은 환자;
4. 이전 치료로 인한 부작용은 CTCAE(버전 5.0)에 따라 GRADE 1 이하로 회복되지 않았습니다(연구자가 오랫동안 회복할 수 없다고 판단한 탈모증 및 신경독성 제외).
5. 이전의 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식;
6. 치료되지 않은 중추 신경계 전이 또는 수막 전이가 있는 경우. 뇌전이 치료를 받은 환자가 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다. 안정적인 상태는 최소 3개월 동안 관찰됩니다. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선학적 진행이 확인되지 않았습니다. 모든 신경계 증상이 기준선 수준으로 돌아왔습니다. 새로운 증거 또는 확장된 뇌 전이 없음; 첫 투여 전 최소 28일 전에 방사선 요법, 수술 또는 스테로이드 요법을 중단했습니다.
7. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않고 2년 이내에 진단된 자가면역 질환은 부적격입니다. 건선 및 백반증), 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비 질환(예: 갑상선 기능 저하증);
8. 동반 임상 증상(호흡곤란, 쌕쌕거림, 복부 팽만 등), 흉막/복부 삼출액 또는 심낭 삼출액의 조절되지 않거나 반복적인 배액이 있는 환자. 흉막/복부 삼출액이 있는 환자는 이에 따라 항종양제의 흉막내/복막내 주사를 허용하지 않습니다.
9. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg) 또는 조사관이 판단하는 폐 고혈압과 같은 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있는 경우 연구 사용 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색, 관상동맥 우회로 이식 또는 스텐트 삽입; 심장 기능 등급 2 이상의 만성 심부전(NYHA); Ⅱ등급 이상의 심차단; 등급 ≥2 상심실성 또는 심실성 부정맥; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 투약 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA);
10. 폐 질환의 병력: 약물 유발 간질성 폐 질환 또는 폐렴, 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 폐쇄성 폐 질환 및 증상이 있는 기관지 경련;
11. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성;

13. 비알코올성 지방간염, 알코올/약물 관련/자가면역 간염 또는 조절되지 않는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 환자:

    1. 활동성 HBV 감염은 표면항원(HBsAg) 양성이고 검출 가능한 DNA가 각 연구센터에서 기준 상한치보다 높고 ALT 증가를 동반한 환자로 정의한다. 활동성 HCV 감염은 양성 HCV 항체와 양성 HCV RNA를 가진 환자로 정의됩니다.
    2. 활동성 HBV 환자는 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침(2019년판)에서 권장하는 대로 뉴클레오사이드(산) 유사체(NA)와 같은 항바이러스제를 복용할 수 있습니다. 첫 번째 투여 전에 HBV DNA가 2000 IU/mL 미만인 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
    3. HCV 항체에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 이 연구에 등록할 수 있습니다. D) 환자가 등록 당시 항바이러스 요법을 받고 있었고 연구 내내 안정적인 항바이러스 요법을 유지해야 하는 경우, 순응도 문제가 있는 환자는 등록에서 제외되었습니다.
14. 활동성 결핵(TB)이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 결핵이 의심되는 환자는 흉부 X-레이, 가래 세포검사, 임상 징후 및 증상을 검사해야 합니다.
15. 첫 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받았습니다.
16. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 장내 미생물에 영향을 미칠 수 있는 광범위 항생제를 투여받았습니다.
17. 최초 투여 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 자
18. 주요 수술 절차(연구자가 정의한 대로, 예를 들어 개방 생검 및 중증 외상)는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 수행되었습니다. 참고: 정맥 드립 교체가 허용됩니다. 초회 투여 후 30일 이내에 대수술을 받을 계획이거나 이전 수술에서 아직 완전히 회복되지 않은 환자. 첫 번째 투여 전 최소 24시간 전에 국소 수술(예: 코어 바늘 생검 및 전립선 생검)을 수행한 환자는 자격이 있습니다.
19. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 이를 제거할 수 없거나 정신 장애의 병력이 있는 자
20. 임산부 또는 수유부;
21. 환자는 JS002 또는 Toripalimab 및 그 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있습니다.
22. 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.