健常者におけるATI-2173とミダゾラムまたはクラリスロマイシンとの薬物相互作用研究

包含基準:

1. 署名と日付の入ったインフォームド・コンセントフォーム（ICF）の提供
2. すべての治験手順に従う意思の表明（最初の治験薬投与の48時間前から退院までアルコールを控える能力と意欲を含む）および治験期間中の利用可能性
3. 健康な成人男性または女性
4. 18歳以上60歳以下
5. 体格指数 (BMI) が 18.5 kg/m2 ～ 30.0 kg/m2 の範囲内
6. 非喫煙者または元喫煙者（元喫煙者とは、最初の治験薬投与前に少なくとも180日間ニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます）
7. スクリーニング時に治験責任医師によって評価された、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈

8. 女性の場合、次のいずれかの基準を満たします。

   1. 妊娠の可能性があり、許容可能な避妊方法を使用することに同意する。 許容される避妊方法には次のものがあります。

      • -治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後少なくとも60日までの異性性交の禁欲
      • -最初の治験薬投与の少なくとも28日前から治験薬の最後の投与後少なくとも60日まで使用されるバリア法（例、男性用コンドーム）を備えた非ホルモン子宮内器具（IUD）
      • 二重バリア法（例：男性用コンドーム、殺精子剤と隔膜または子宮頸管キャップを同時に使用）スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも60日まで
      • 男性パートナーがスクリーニングの少なくとも6か月前に精管切除を受けている、または
   2. 妊娠の可能性がない、外科的に無菌であると定義される（つまり、子宮全摘術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けている）、または閉経後の状態にある（つまり、最初の出産前に別の病状がなく、少なくとも1年間月経がない）治験薬の投与）、卵胞刺激ホルモンレベル（≧40 mIU/mL）によって確認されます。

9. 男性の場合、次のいずれかの基準を満たします。

   1. -出産が可能であり、承認された避妊法のいずれかを使用し、最初の治験薬投与から最後の薬投与後少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意する。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。

      • 異性間性交の禁欲
      • 殺精子剤を含む男性用コンドーム、または膣用殺精子剤を含む男性用コンドーム (ジェル、フォーム、または座薬) または
   2. 子孫を残すことができません。外科的に無菌であると定義される（すなわち、スクリーニングの少なくとも6か月前に精管切除術を受けている）
10. スクリーニング訪問から最後の治験薬投与後3ヶ月まで血液または血漿の提供を控えることに同意する
11. 研究者コホート 1 のみによって判断された、病歴に臨床的に重要な疾患がないこと、または身体検査、バイタルサイン、ミオパチーアンケート、および/または ECG 上の臨床的に重要な所見の証拠がないこと
12. 治験責任医師が判断した神経学的検査および/または酸素飽和度測定において臨床的に重要な所見がない

除外基準:

1. 授乳中の女性
2. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査により妊娠している女性
3. 最初の治験薬投与前の28日間に、次の全身避妊薬を使用している女性：経口、パッチ、または膣リング
4. 最初の治験薬投与前の28日間にホルモン補充療法を行っている女性
5. 以下の全身避妊薬を使用している女性：最初の治験薬投与前の13週間に注射、インプラント、またはホルモン放出IUD
6. スクリーニング時または最初の治験薬投与前の着座時の脈拍数が50拍/分未満または100拍/分以上
7. スクリーニング時または最初の治験薬投与前の着座血圧が105/60 mmHg未満または140/90 mmHg以上
8. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73m2、 スクリーニング時または最初の治験薬投与前に、腎疾患における食事療法の修正（MDRD）方程式を使用して計算
9. スクリーニング時またはチェックイン時のECG、またはその他の臨床的に重要なECGにおける範囲外の心拍間隔（PR < 110ミリ秒、PR > 200ミリ秒、QRS < 60ミリ秒、QRS >110ミリ秒、およびQTcF > 440ミリ秒）の存在調査員が重大でないとみなした場合を除き、異常
10. スクリーニング時または治験薬投与前のヘモグロビン値が参照検査室の下限値を下回っている
11. スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に重大な異常。 スクリーニング時または-1日目で正常範囲外のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アルカリホスファターゼ(ALP)、クレアチンキナーゼ(CK)または総ビリルビンを有する被験者は除外される。
12. スクリーニング時または最初の薬物投与前のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性である
13. スクリーニング時の HIV Ag/Ab コンボ、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎ウイルス抗体検査に対する陽性スクリーニング結果
14. 最初の治験薬投与前のSARS-CoV-2ウイルス検査のスクリーニング結果が陽性である
15. -ATI-2173、クレブジン、ミダゾラム、クラリスロマイシン、または関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症、および薬物に対する重度の過敏症反応（血管浮腫など）の病歴
16. 薬物の生物学的利用能に影響を与える可能性のある重大な胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または手術の存在または病歴
17. 重大な心血管疾患、肺疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、免疫疾患、または皮膚疾患の病歴
18. 臨床的に重大な筋障害、ミオパチー、または他の形態の肝疾患の存在
19. 何らかの薬物による維持療法、または薬物依存症またはアルコール乱用の重大な病歴（1日あたり3ユニットを超えるアルコール、急性または慢性の過剰なアルコール摂取）
20. -最初の治験薬投与前28日間の臨床的に重大な疾患
21. -最初の治験薬投与前の30日間における、治験薬の状態に疑問を呈する処方薬（ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法を含む）またはCYP3A阻害剤、誘導剤、または基質の使用。参加者は健康である
22. -最初の治験薬投与前の30日間のセントジョーンズワートの使用
23. -最初の治験治療投与前の14日間における市販薬（OTC）、ハーブサプリメント、およびビタミンの使用。
24. -最初の治験薬投与前の14日間における、キニーネ含有製品（例、トニックウォーター）、グレープフルーツ製品、ザボン製品、セビリアオレンジ製品（シトラス・オーランティウムまたは「ビターオレンジ」を含むサプリメントを含む）の使用
25. -最初の治験薬投与前の48時間以内のキサンチンを含む食品または飲料（すなわち、お茶、コーヒー、コーラ飲料、エナジードリンクまたはチョコレート）の摂取
26. 結核の既往歴
27. 最初の治験薬投与前の14日間にコロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンの予防接種を受けている
28. 研究者の意見では、被験者の参加、被験者の安全性、研究結果、またはその他の理由に影響を与える可能性があると研究中に新型コロナウイルスワクチンによる計画的な予防接種（1回目または2回目の投与）を行っている。
29. この臨床研究の前のグループに含まれる
30. スクリーニング前の30日間に、非生物製剤（IP）または市販の非生物製剤の新しい製剤を使用した別の臨床研究に参加したこと
31. -スクリーニング前の90日または5半減期のいずれか長い方以内の、市販または治験中の生物学的製剤を用いた別の臨床研究への参加
32. -最初の治験薬投与前28日間に50mL以上の献血が行われた
33. -最初の治験薬投与前の56日間に500mL以上の献血（Canadian Blood Services、Hema-Quebec、臨床研究など） コホート1
34. スクリーニング時または最初の治験薬投与前の酸素飽和度（SpO2）が95％未満
35. 心臓突然死またはQTc延長が知られている家族歴がある