ATI-2173 与咪达唑仑或克拉霉素在健康受试者中的药物相互作用研究

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
2. 表明愿意遵守所有研究程序（包括从第一次研究药物给药前 48 小时到出院期间戒酒的能力和意愿）以及研究期间的可用性
3. 健康的成年男性或女性
4. 年龄在 18 至 60 岁之间，包括在内
5. 体重指数 (BMI) 在 18.5 kg/m2 至 30.0 kg/m2（含）之间
6. 非吸烟者或戒烟者（戒烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）
7. 由研究者在筛选时评估的适合插管或重复静脉穿刺的静脉

8. 如果是女性，则满足以下条件之一：

   1. 有生育能力并同意使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括

      • 从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 60 天禁止异性性交
      • 从第一次研究药物给药前至少 28 天到最后一次研究药物给药后至少 60 天使用带屏障方法的非激素宫内节育器 (IUD)（例如，男用避孕套）
      • 双屏障方法（例如，同时使用男用避孕套、杀精子剂和隔膜或宫颈帽）从筛选到最后一次研究药物给药后至少 60 天
      • 男性伴侣在筛选前至少 6 个月进行过输精管结扎术或
   2. 无生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经后状态（即至少 1 年没有月经且在第一次月经前没有其他医疗条件）研究药物管理），如促卵泡激素水平（≥ 40 mIU/mL）所证实。

9. 如果是男性，则满足以下条件之一：

   1. 能够生育并同意使用一种公认的避孕方案，并且从第一次研究药物给药到最后一次药物给药后至少 90 天不捐献精子。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交
      • 含杀精剂的男用避孕套或含阴道杀精剂（凝胶、泡沫或栓剂）的男用避孕套或
   2. 无法生育；定义为手术绝育（即，在筛选前至少 6 个月进行了输精管结扎术）
10. 同意从筛选访视到最后一次研究药物给药后 3 个月不捐献血液或血浆
11. 仅由研究者队列 1 确定，在病史中没有捕捉到具有临床意义的疾病或体格检查、生命体征、肌病问卷和/或 ECG 上具有临床意义的发现证据
12. 由研究者确定的神经学检查和/或氧饱和度测量没有临床显着发现

排除标准：

1. 正在哺乳期的女性
2. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
3. 使用以下全身避孕药的女性：口服、贴片或阴道环，在首次研究药物给药前 28 天
4. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用激素替代疗法的女性
5. 使用以下全身避孕药的女性：在第一次研究药物给药前 13 周内注射或植入，或释放激素的宫内节育器
6. 在筛选时或在第一次研究药物给药之前，坐姿脉率低于每分钟 50 次或超过每分钟 100 次
7. 筛选时或首次研究药物给药前的坐位血压低于 105/60 mmHg 或高于 140/90 mmHg
8. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73m2， 在筛选时或首次研究药物给药前使用肾病饮食调整 (MDRD) 方程计算
9. 在筛选或登记时的心电图或其他有临床意义的心电图上存在超出范围的心动间隔（PR < 110 毫秒、PR > 200 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS >110 毫秒和 QTcF > 440 毫秒）异常，除非调查员认为不重要
10. 筛选时或研究药物给药前血红蛋白值低于参考实验室的下限
11. 筛选时实验室测试结果中的任何其他临床显着异常。 在筛选或第 -1 天具有超出正常范围的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、肌酸激酶 (CK) 或总胆红素的受试者将被排除在外。
12. 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物测试结果呈阳性
13. 筛选时 HIV Ag/Ab 组合、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体测试的阳性筛选结果
14. 第一次研究药物给药前 SARS-CoV-2 病毒检测的阳性筛查结果
15. 对 ATI-2173、克拉夫定、咪达唑仑、克拉霉素或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）的显着超敏反应史以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）
16. 患有严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病或可能影响药物生物利用度的手术史或存在或病史
17. 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
18. 存在有临床意义的肌肉疾病、肌病或其他形式的肝病
19. 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
20. 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
21. 在第一次研究药物给药前 30 天内使用任何处方药（包括激素避孕药和激素替代疗法）或任何 CYP3A 抑制剂、诱导剂或底物，研究者认为这会质疑研究者的状态参与者健康
22. 在第一次研究药物给药前 30 天内使用圣约翰草
23. 在首次研究治疗给药前 14 天内使用非处方 (OTC) 药物、草药补充剂和维生素。
24. 在第一次研究药物给药前 14 天内使用含奎宁的产品（例如，滋补水）、葡萄柚产品、柚子产品、塞维利亚橙产品，包括含有柑橘或“苦橙”的补充剂
25. 在第一次研究药物给药前 48 小时内食用含有黄嘌呤的食物或饮料（即茶、咖啡、可乐饮料、能量饮料或巧克力）
26. 有无结核病史
27. 在第一次研究药物给药前 14 天内接种了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗
28. 研究期间计划接种 COVID-19 疫苗（第一剂或第二剂），研究者认为这可能会干扰受试者参与、受试者安全、研究结果或任何其他原因
29. 纳入此临床研究的前一组
30. 在筛选前 30 天内参与另一项使用非生物研究产品 (IP) 或上市非生物药物新配方的临床研究
31. 在筛选前的 90 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，使用任何已上市或正在研究的生物制品参与另一项临床研究
32. 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献了 50 mL 或更多的血液
33. 在第 1 组研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）
34. 筛选时或首次研究药物给药前氧饱和度 (SpO2) 低于 95%
35. 心源性猝死家族史或已知 QTc 延长