Um estudo de interação medicamentosa entre ATI-2173 e midazolam ou claritromicina em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo capacidade e vontade de se abster de álcool de 48 horas antes da administração do primeiro medicamento do estudo até a alta) e disponibilidade durante o estudo
3. Macho ou fêmea adulto saudável
4. Idade compreendida entre os 18 e os 60 anos, inclusive
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusive
6. Não ou ex-fumante (um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
7. Veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida, conforme avaliado por um investigador na triagem

8. Se do sexo feminino, atende a um dos seguintes critérios:

   1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceitável. Métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​incluem

      • Abstinência de relações sexuais heterossexuais desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo
      • Dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal com um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino) usado de pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo até pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo
      • Método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino, espermicida e diafragma ou capuz cervical usados ​​simultaneamente) desde a triagem até pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo
      • Parceiro masculino vasectomizado pelo menos 6 meses antes da triagem ou
   2. Não tem potencial para engravidar, definida como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou está em estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação sem uma condição médica alternativa antes da primeira administração do medicamento do estudo), conforme confirmado pelos níveis de hormônio folículo-estimulante (≥ 40 mIU/mL).

9. Se homem, atende a um dos seguintes critérios:

   1. É capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

      • Abstinência de relações heterossexuais
      • Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório) Ou
   2. É incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da triagem)
10. Concorda em abster-se de doar sangue ou plasma desde a visita de triagem até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo
11. Não tem doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, questionário de miopatia e/ou ECG, conforme determinado apenas por um investigador Coorte 1
12. Não tem achados clinicamente significativos no exame neurológico e/ou medição da saturação de oxigênio conforme determinado por um investigador

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Mulher usando os seguintes contraceptivos sistêmicos: oral, adesivo ou anel vaginal, nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
4. Mulher usando terapia de reposição hormonal nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
5. Mulher usando os seguintes contraceptivos sistêmicos: injeções ou implante, ou DIU liberador de hormônio nas 13 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
6. Frequência de pulso sentado inferior a 50 batimentos por minuto ou superior a 100 batimentos por minuto na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
7. Pressão arterial sentada abaixo de 105/60 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73m2, calculado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
9. Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms e QTcF > 440 ms) no ECG na Triagem ou no Check-in ou outro ECG clinicamente significativo anormalidades, a menos que sejam consideradas não significativas por um investigador
10. Valor de hemoglobina abaixo do limite inferior do laboratório de referência na Triagem ou antes da administração do medicamento em estudo
11. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem. Indivíduos com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), creatina quinase (CK) ou bilirrubina total fora da faixa normal na Triagem ou Dia -1 serão excluídos.
12. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na Triagem ou antes da primeira administração de drogas
13. Resultados de triagem positivos para combinação HIV Ag/Ab, antígeno de superfície da hepatite B ou testes de anticorpos do vírus da hepatite C na triagem
14. Resultados de triagem positivos para testes do vírus SARS-CoV-2 antes da primeira administração do medicamento do estudo
15. História de hipersensibilidade significativa a ATI-2173, clevudina, midazolam, claritromicina ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
16. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento
17. História de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
18. Presença de distúrbios musculares clinicamente significativos, miopatias ou outras formas de doença hepática
19. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
20. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
21. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (incluindo contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal) ou quaisquer inibidores, indutores ou substratos do CYP3A nos 30 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo que, na opinião de um investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável
22. Uso de erva de São João nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
23. Uso de medicamentos de venda livre (OTC), suplementos de ervas e vitaminas nos 14 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo.
24. Uso de produtos contendo quinino (por exemplo, água tônica), produtos de toranja, produtos de pomelo, produtos de laranja de Sevilha, incluindo suplementos contendo Citrus aurantium ou "laranja amarga", nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
25. Consumo de alimentos ou bebidas contendo xantinas (ou seja, chá, café, bebidas à base de cola, bebidas energéticas ou chocolate) nas 48 horas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
26. Qualquer história de tuberculose
27. Imunização com uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
28. Imunização programada com uma vacina COVID-19 (primeira ou segunda dose) durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo
29. Inclusão em um grupo anterior para este estudo clínico
30. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental não biológico (PI) ou nova formulação de um medicamento não biológico comercializado nos 30 dias anteriores à triagem
31. Participação em outro estudo clínico com qualquer produto biológico comercializado ou experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem
32. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
33. Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo Coorte 1
34. Saturação de oxigênio (SpO2) abaixo de 95% na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
35. História familiar de morte súbita cardíaca ou QTc prolongado conhecido