Un estudio de interacción farmacológica entre ATI-2173 y midazolam o claritromicina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de Formulario de Consentimiento Informado (ICF) firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluida la capacidad y la voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio hasta el alta) y la disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto sano
4. De 18 a 60 años, ambos inclusive
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 30,0 kg/m2, inclusive
6. No fumador o exfumador (un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
7. Venas adecuadas para canulación o venopunción repetida según lo evaluado por un investigador en la selección

8. Si es mujer, cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. Está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptable. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
      • Dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal con un método de barrera (p. ej., preservativo masculino) utilizado desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio
      • Método de doble barrera (p. ej., preservativo masculino, espermicida y diafragma o capuchón cervical utilizados simultáneamente) desde la selección hasta al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio
      • Pareja masculina vasectomizada al menos 6 meses antes de la Selección O
   2. Es no fértil, definida como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o está en un estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruación sin una afección médica alternativa antes de la primera administración del fármaco del estudio), según lo confirmado por los niveles de hormona estimulante del folículo (≥ 40 mUI/mL).

9. Si es hombre, cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. Es capaz de procrear y acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales
      • Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal (gel, espuma o supositorio) O
   2. es incapaz de procrear; definido como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la selección)
10. Acepta abstenerse de donar sangre o plasma de la visita de selección hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
11. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, signos vitales, cuestionario de miopatía y / o ECG, según lo determinado por un investigador Cohorte 1 solamente
12. No tener hallazgos clínicamente significativos en el examen neurológico y/o la medición de la saturación de oxígeno según lo determinado por un investigador

Criterio de exclusión:

1. Hembra que está lactando
2. Mujer que está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
3. Mujer que usa los siguientes anticonceptivos sistémicos: oral, parche o anillo vaginal, en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
4. Mujer que usa terapia de reemplazo hormonal en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
5. Mujer que usa los siguientes anticonceptivos sistémicos: inyecciones o implantes, o DIU liberador de hormonas en las 13 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
6. Pulso sentado inferior a 50 latidos por minuto o superior a 100 latidos por minuto en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
7. Presión arterial sentada inferior a 105/60 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD), en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
9. Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms y QTcF > 440 ms) en el ECG en la selección o en el registro u otro ECG clínicamente significativo anomalías, a menos que un investigador las considere no significativas
10. Valor de hemoglobina por debajo del límite inferior del laboratorio de referencia en la selección o antes de la administración del fármaco del estudio
11. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección. Se excluirán los sujetos con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), creatina quinasa (CK) o bilirrubina total fuera del rango normal en la selección o el día -1.
12. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de drogas
13. Resultados positivos de la prueba combinada Ag/Ab del VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o pruebas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección
14. Resultados de detección positivos para las pruebas del virus SARS-CoV-2 antes de la primera administración del fármaco del estudio
15. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a ATI-2173, clevudina, midazolam, claritromicina o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
16. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco
17. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, inmunológicas o dermatológicas significativas
18. Presencia de trastornos musculares clínicamente significativos, miopatías u otras formas de enfermedad hepática
19. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
20. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
21. El uso de cualquier medicamento recetado (incluidos los anticonceptivos hormonales y la terapia de reemplazo hormonal) o cualquier inhibidor, inductor o sustrato de CYP3A en los 30 días anteriores a la administración del primer medicamento del estudio que, en opinión de un investigador, pondría en duda el estado de la participante tan saludable
22. Uso de la hierba de San Juan en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
23. Uso de medicamentos de venta libre (OTC), suplementos de hierbas y vitaminas en los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
24. Uso de productos que contienen quinina (p. ej., agua tónica), productos de pomelo, productos de pomelo, productos de naranja amarga, incluidos suplementos que contienen Citrus aurantium o "naranja amarga", en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
25. Consumo de alimentos o bebidas que contengan xantinas (es decir, té, café, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolate) en las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
26. Cualquier antecedente de tuberculosis
27. Inmunización con una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
28. Inmunización programada con una vacuna COVID-19 (primera o segunda dosis) durante el estudio que, en opinión de un investigador, podría interferir potencialmente con la participación del sujeto, la seguridad del sujeto, los resultados del estudio o cualquier otra razón
29. Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico
30. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (PI) no biológico o una nueva formulación de un fármaco no biológico comercializado en los 30 días anteriores a la Selección
31. Participación en otro estudio clínico con cualquier producto biológico comercializado o en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Selección
32. Donación de 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
33. Donación de 500 mL o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días previos a la primera administración del fármaco del estudio Cohorte 1
34. Saturación de oxígeno (SpO2) por debajo del 95 % en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
35. Antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca o QTc prolongado conocido