Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie mellem ATI-2173 og Midazolam eller Clarithromycin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret Informed Consent Form (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive evne og vilje til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før den første undersøgelseslægemiddeladministration indtil udskrivelse) og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Sund voksen mand eller kvinde
4. I alderen mellem 18 og 60 år, inklusive
5. Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive
6. Ikke- eller tidligere ryger (en tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
7. Egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur vurderet af en investigator ved screening

8. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable præventionsmetoder omfatter

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra den første administration af undersøgelseslægemidlet til mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
      • Ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD) med en barrieremetode (f.eks. mandligt kondom) brugt fra mindst 28 dage før den første indgivelse af undersøgelseslægemidlet til mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
      • Dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom, sæddræbende middel og mellemgulv eller cervikal hætte brugt samtidigt) fra screening til mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
      • Mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før screening. Or
   2. Er i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand før den første administration af undersøgelseslægemiddel), som bekræftet af follikelstimulerende hormonniveauer (≥ 40 mIU/ml).

9. Hvis en mand opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra den første indgivelse af lægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
      • Mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel (gel, skum eller stikpille) eller
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før screening)
10. Indvilliger i at afholde sig fra blod- eller plasmadonation fra screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel
11. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller beviser for klinisk signifikante fund på den fysiske undersøgelse, vitale tegn, myopati-spørgeskema og/eller EKG, som kun bestemt af en investigator-kohorte 1
12. Har ingen klinisk signifikante fund på den neurologiske undersøgelse og/eller iltmætningsmåling som bestemt af en investigator

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin
3. Kvinder, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: oralt, plaster eller vaginal ring, i de 28 dage før den første administration af studielægemidlet
4. Kvinde, der brugte hormonsubstitutionsterapi i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
5. Kvinde, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: injektioner eller implantat eller hormonfrigørende spiral i de 13 uger forud for den første indgivelse af lægemiddel
6. Siddende puls er mindre end 50 slag i minuttet eller mere end 100 slag i minuttet ved screening eller før den første administration af studielægemidlet
7. Siddende blodtryk under 105/60 mmHg eller højere end 140/90 mmHg ved screening eller før den første administration af studielægemidlet
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen, ved screening eller før den første indgivelse af lægemiddel
9. Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS >110 msec og QTcF > 440 msec) på EKG'et ved screening eller ved check-in eller andet klinisk signifikant EKG abnormiteter, medmindre det vurderes som ikke-væsentligt af en efterforsker
10. Hæmoglobinværdi under referencelaboratoriets nedre grænse ved screening eller før administration af studielægemidlet
11. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening. Personer med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), kreatinkinase (CK) eller total bilirubin uden for normalområdet ved screening eller dag -1 vil blive udelukket.
12. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før første lægemiddeladministration
13. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistoftest ved screening
14. Positive screeningsresultater til SARS-CoV-2-virustests før den første administration af studielægemidlet
15. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for ATI-2173, clevudin, midazolam, clarithromycin eller andre beslægtede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
16. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed
17. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
18. Tilstedeværelse af klinisk signifikante muskelsygdomme, myopatier eller andre former for leversygdomme
19. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
20. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
21. Brug af receptpligtig medicin (inklusive hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi) eller CYP3A-hæmmere, inducere eller substrater i de 30 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet, som efter en investigators mening ville sætte spørgsmålstegn ved status af deltager som rask
22. Anvendelse af perikon i de 30 dage forud for den første administration af studielægemidlet
23. Brug af håndkøbsmedicin (OTC), urtetilskud og vitaminer i de 14 dage før den første undersøgelsesbehandling.
24. Anvendelse af kininholdige produkter (f.eks. tonicvand), grapefrugtprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, inklusive kosttilskud indeholdende Citrus aurantium eller "bitter appelsin", i de 14 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet
25. Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder xanthiner (dvs. te, kaffe, cola-drikke, energidrikke eller chokolade) i de 48 timer forud for den første indgivelse af lægemiddel
26. Enhver historie med tuberkulose
27. Immunisering med en coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) vaccine i de 14 dage forud for den første undersøgelses lægemiddeladministration
28. Planlagt immunisering med en COVID-19-vaccine (første eller anden dosis) under undersøgelsen, som efter en efterforskers mening potentielt kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse, forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsesresultater eller enhver anden årsag
29. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse
30. Deltagelse i et andet klinisk studie med et ikke-biologisk forsøgsprodukt (IP) eller ny formulering af et markedsført ikke-biologisk lægemiddel i de 30 dage før screening
31. Deltagelse i et andet klinisk studie med ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk produkt inden for 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening
32. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
33. Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) i de 56 dage forud for den første studiemedicins administration Kohorte 1
34. Iltmætning (SpO2) under 95 % ved screening eller før den første administration af studielægemidlet
35. Familiehistorie med pludselig hjertedød eller kendt forlænget QTc