Gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat az ATI-2173 és a midazolam vagy a klaritromicin között egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott tájékoztatási hozzájárulási űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása
2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve az alkoholtól való tartózkodás képességét és hajlandóságát az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órával a kibocsátásig), és a rendelkezésre állás a vizsgálat időtartama alatt
3. Egészséges felnőtt férfi vagy nőstény
4. 18 és 60 év közöttiek
5. Testtömegindex (BMI) 18,5 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között, beleértve
6. Nemdohányzó vagy volt dohányos (volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 180 napig teljesen abbahagyta a nikotintermékek használatát)
7. Megfelelő vénák a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz, a vizsgáló által a szűrés során

8. Ha nő, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Fogamzóképes korú, és vállalja, hogy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik

      • A heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 60 napig
      • Nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD) gát módszerrel (pl. férfi óvszer), amelyet az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 60 napig használtak
      • Kettős gát módszer (pl. férfi óvszer, spermicid és rekeszizom vagy méhnyak sapka egyidejűleg használt) a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 60 napig
      • A férfi partnert legalább 6 hónappal a szűrés előtt vazektomizálták. Or
   2. Nem fogamzóképes, sebészetileg sterilnek definiálható (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték lekötésen esett át) vagy posztmenopauzális állapotban van (azaz legalább 1 évig menstruáció nélkül, alternatív egészségügyi állapot nélkül az első alkalommal vizsgálati gyógyszer beadásával), amit a tüszőstimuláló hormonszintek (≥ 40 mIU/ml) igazolnak.

9. Ha férfi, megfelel a következő kritériumok egyikének:

   1. Képes szaporodásra, és beleegyezik abba, hogy az elfogadott fogamzásgátlók egyikét használja, és nem ad spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó gyógyszeradagolást követő legalább 90 napig. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

      • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől
      • Férfi óvszer spermiciddel vagy férfi óvszer hüvelyi spermiciddel (gél, hab vagy kúp) vagy
   2. nem tud szaporodni; sebészileg sterilnek minősül (azaz vazektómián esett át legalább 6 hónappal a szűrés előtt)
10. beleegyezik abba, hogy tartózkodik a vér- vagy plazmaadástól a szűrővizsgálaton az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapig
11. Nincsenek klinikailag szignifikáns betegségei az anamnézisben, vagy a fizikális vizsgálat, életjelek, myopathia kérdőív és/vagy EKG klinikailag szignifikáns leleteinek bizonyítéka, amelyet csak az 1. vizsgálói kohorsz határoz meg.
12. Nincsenek klinikailag szignifikáns leletek a neurológiai vizsgálaton és/vagy a vizsgáló által meghatározott oxigénszaturációs mérésen

Kizárási kritériumok:

1. Szoptató nőstény
2. Nő, aki terhes a szűrővizsgálaton végzett terhességi teszt szerint vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
3. Nők, akik a következő szisztémás fogamzásgátlókat használták: orális, tapasz vagy hüvelygyűrű, az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
4. Hormonpótló terápiát alkalmazó nő az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon
5. Nők, akik a következő szisztémás fogamzásgátlókat alkalmazzák: injekció vagy implantátum, vagy hormonkibocsátó IUD az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 13 hétben
6. Ülő pulzusszám kevesebb mint 50 ütés percenként vagy több mint 100 ütés percenként a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
7. Ülő vérnyomás 105/60 Hgmm alatti vagy 140/90 Hgmm feletti a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
8. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≤ 60 ml/perc/1,73 m2, az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlettel számítva, a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
9. A tartományon kívüli szívintervallum (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms és QTcF > 440 ms) az EKG-n a szűréskor vagy a bejelentkezéskor vagy más klinikailag jelentős EKG-n rendellenességek, kivéve, ha azt a vizsgáló nem tekinti jelentősnek
10. Hemoglobin érték a referencialaboratórium alsó határa alatt a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
11. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűréskor. Kizárásra kerülnek azok a személyek, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alkalikus foszfatáz (ALP), a kreatin-kináz (CK) vagy az összbilirubin a normál tartományon kívül esik a szűréskor vagy az -1. napon.
12. Pozitív teszteredmény alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az első gyógyszerbeadás előtt
13. Pozitív szűrési eredmények a HIV Ag/Ab kombó, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag tesztjére a szűréskor
14. Pozitív szűrési eredmények a SARS-CoV-2 vírusteszteken az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
15. A kórtörténetben szereplő jelentős túlérzékenység az ATI-2173-mal, klevudinnal, midazolámmal, klaritromicinnel vagy bármely rokon termékkel (beleértve a készítmény segédanyagait is), valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármilyen gyógyszerrel szemben.
16. Jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosulását
17. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegség a kórelőzményében
18. Klinikailag jelentős izombetegségek, myopathiák vagy a májbetegség egyéb formáinak jelenléte
19. Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
20. Bármely klinikailag jelentős betegség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napban
21. Bármilyen vényköteles gyógyszer (beleértve a hormonális fogamzásgátlókat és a hormonpótló terápiát) vagy bármely CYP3A-gátló, induktor vagy szubsztrát alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megkérdőjelezné a gyógyszer állapotát. a résztvevő egészséges
22. Az orbáncfű használata az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
23. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők és vitaminok használata az első vizsgálati kezelés beadását megelőző 14 napon belül.
24. Kinin tartalmú termékek (pl. tonik víz), grapefruit termékek, pomelo termékek, sevillai narancstermékek, beleértve a Citrus aurantiumot vagy "keserű narancsot" tartalmazó kiegészítőket, az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül
25. xantint tartalmazó ételek vagy italok (pl. tea, kávé, kóla, energiaital vagy csokoládé) fogyasztása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 48 órában
26. Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis
27. 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) vakcinával történő immunizálás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül
28. Tervezett immunizálás COVID-19 vakcinával (első vagy második adag) a vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja az alany részvételét, biztonságát, a vizsgálati eredményeket vagy bármely más okot.
29. Bevétel egy korábbi csoportba ebben a klinikai vizsgálatban
30. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy nem biológiai vizsgálati termékkel (IP) vagy egy forgalomba hozott, nem biológiai gyógyszer új készítményével a szűrést megelőző 30 napon belül
31. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai termékkel a szűrést megelőző 90 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
32. 50 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
33. 500 ml vagy több vér adományozása (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinikai vizsgálatok stb.) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül 1. kohorsz
34. Az oxigéntelítettség (SpO2) 95% alatti a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
35. Családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál vagy ismert megnyúlt QTc