Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus ATI-2173:n ja midatsolaamin tai klaritromysiinin välillä terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen
2. Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa kotiuttamiseen saakka) ja saatavuus tutkimuksen ajan
3. Terve aikuinen mies tai nainen
4. Ikäraja 18-60 vuotta mukaan lukien
5. Painoindeksi (BMI) 18,5 kg/m2 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien
6. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on kokonaan lopettanut nikotiinituotteiden käytön vähintään 180 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista)
7. Sopivat suonet kanylointiin tai toistuvaan laskimopunktioon tutkijan arvioimana seulonnassa

8. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. On hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mm

      • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 60 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
      • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD), jossa on estemenetelmä (esim. miesten kondomi), jota on käytetty vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja vähintään 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
      • Kaksoisestemenetelmä (esim. miesten kondomi, spermisidi ja pallea tai kohdunkaulan korkki käytetty samanaikaisesti) seulonnasta vähintään 60 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
      • Miespuolinen kumppani vasektomoitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta
   2. on ei-hedelmöittyvä, määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) tai on postmenopausaalisessa tilassa (eli vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista sairautta ennen ensimmäistä tutkimuksen lääkkeen antamisesta), minkä vahvistavat follikkelia stimuloivan hormonin tasot (≥ 40 mIU/ml).

9. Jos mies, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Pystyy lisääntymään ja suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta ainakaan 90 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. Hyväksytty ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

      • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
      • Miesten kondomi spermisidillä tai miesten kondomi emättimen siittiöiden torjunta-aineella (geeli, vaahto tai peräpuikko) tai
   2. ei pysty lisääntymään; määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa)
10. suostuu pidättymään veren tai plasman luovuttamisesta seulontakäynnillä 3 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta
11. Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai todisteita kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, myopatiakyselyssä ja/tai EKG:ssä, kuten vain tutkijakohortti 1 on määrittänyt
12. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä neurologisessa tutkimuksessa ja/tai happisaturaatiomittauksessa tutkijan määrittämänä

Poissulkemiskriteerit:

1. Naaras, joka imettää
2. Nainen, joka on raskaana seulonnassa tehdyn raskaustestin mukaan tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
3. Nainen, joka käytti seuraavia systeemisiä ehkäisyvälineitä: suun kautta, laastari tai emätinrengas 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
4. Nainen, joka käytti hormonikorvaushoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
5. Nainen, joka käyttää seuraavia systeemisiä ehkäisyvälineitä: injektiot tai implantti tai hormoneja vapauttava kierukka 13 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
6. Istuva pulssi on alle 50 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
7. Istuvan verenpaine alle 105/60 mmHg tai yli 140/90 mmHg seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, lasketaan käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
9. Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms ja QTcF > 440 ms) EKG:ssä seulonnan tai sisäänkirjautumisen tai muun kliinisesti merkittävän EKG:n yhteydessä poikkeavuuksia, ellei tutkija pidä niitä merkityksettöminä
10. Hemoglobiiniarvo alle vertailulaboratorion alarajan seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen antamista
11. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestituloksissa seulonnassa. Potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), kreatiinikinaasi (CK) tai kokonaisbilirubiini on normaalin alueen ulkopuolella, suljetaan pois seulonnassa tai päivänä -1.
12. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
13. Positiiviset seulontatulokset HIV Ag/Ab -yhdistelmä-, hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -viruksen vasta-ainetesteissä seulonnassa
14. Positiiviset seulontatulokset SARS-CoV-2-virustesteissä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
15. Merkittävä yliherkkyys ATI-2173:lle, klevudiinille, midatsolaamille, klaritromysiinille tai muille vastaaville tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle
16. Olemassa tai historiassa merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
17. Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
18. Kliinisesti merkittävien lihashäiriöiden, myopatioiden tai muiden maksasairauden muotojen esiintyminen
19. Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen)
20. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
21. Kaikkien reseptilääkkeiden (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito) tai CYP3A-estäjien, induktorien tai substraattien käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mikä tutkijan mielestä kyseenalaistaisi osallistuja terveenä
22. Mäkikuisman käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
23. OTC-lääkkeiden, rohdosvalmisteiden ja vitamiinien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
24. Kiniiniä sisältävien tuotteiden (esim. tonic-vesi), greippituotteiden, pomelotuotteiden, Sevillan appelsiinituotteiden, mukaan lukien Citrus aurantiumia tai katkeraa appelsiinia sisältävät lisäravinteet, käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
25. Ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien (esim. teen, kahvin, kolajuomien, energiajuomien tai suklaan) nauttiminen 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
26. Mikä tahansa tuberkuloosihistoria
27. Rokotus koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteella 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
28. Suunniteltu immunisaatio COVID-19-rokotteella (ensimmäinen tai toinen annos) tutkimuksen aikana, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä koehenkilön osallistumista, tutkittavan turvallisuutta, tutkimustuloksia tai mitä tahansa muuta syytä
29. Sisällytys aiempaan ryhmään tässä kliinisessä tutkimuksessa
30. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ei-biologisella tutkimustuotteella (IP) tai markkinoitavan ei-biologisen lääkkeen uudella formulaatiolla 30 päivän aikana ennen seulontaa
31. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa markkinoidulla tai tutkittavalla biologisella tuotteella 90 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan kumpi on pidempi
32. 50 ml tai enemmän verta luovutetaan 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
33. 500 ml tai enemmän verta (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliiniset tutkimukset jne.) 56 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa Kohortti 1
34. Happisaturaatio (SpO2) alle 95 % seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
35. Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema tai tiedossa pidentynyt QTc