Исследование лекарственного взаимодействия между ATI-2173 и мидазоламом или кларитромицином у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной Формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования (включая способность и готовность воздерживаться от алкоголя за 48 часов до первого приема исследуемого препарата до выписки) и доступность на время исследования
3. Здоровый взрослый мужчина или женщина
4. Возраст от 18 до 60 лет включительно
5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно
6. Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается тот, кто полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата)
7. Подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции по оценке исследователя при скрининге

8. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции. К приемлемым методам контрацепции относятся

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов с момента первого приема исследуемого препарата до не менее 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
      • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС) с барьерным методом (например, мужской презерватив), используемая по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого препарата и по крайней мере через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
      • Метод двойного барьера (например, одновременное использование мужского презерватива, спермицида и диафрагмы или цервикального колпачка) от скрининга до не менее 60 дней после последней дозы исследуемого препарата
      • Партнер-мужчина подвергся вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до скрининга или
   2. Имеет недетородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (т. е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузальном состоянии (т. е. по крайней мере 1 год без менструаций без альтернативного медицинского состояния до первого введение исследуемого препарата), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (≥ 40 мМЕ/мл).

9. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Способна к деторождению и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после последнего приема препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов
      • Мужской презерватив со спермицидом или мужской презерватив с вагинальным спермицидом (гель, пена или суппозиторий) Или
   2. не может размножаться; определяется как хирургически стерильный (т. е. перенесший вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до скрининга)
10. Соглашается воздерживаться от сдачи крови или плазмы во время визита для скрининга в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
11. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, опросника по миопатии и/или ЭКГ, как определено только группой исследователей 1.
12. Не иметь клинически значимых результатов при неврологическом обследовании и/или измерении насыщения кислородом, как определено исследователем.

Критерий исключения:

1. Женщина, которая кормит грудью
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. Женщины, использующие следующие системные контрацептивы: пероральные, пластыри или вагинальные кольца в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
4. Женщина, получающая заместительную гормональную терапию за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
5. Женщина, использующая следующие системные контрацептивы: инъекции или имплантат, или гормон-высвобождающая ВМС в течение 13 недель до первого введения исследуемого препарата.
6. Частота пульса сидя менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
7. Артериальное давление сидя ниже 105/60 мм рт.ст. или выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитано с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
9. Наличие выходящего за пределы диапазона сердечного интервала (PR < 110 мс, PR > 200 мс, QRS < 60 мс, QRS > 110 мс и QTcF > 440 мс) на ЭКГ при скрининге или при регистрации или на другой клинически значимой ЭКГ аномалии, если только Исследователь не сочтет их незначительными
10. Уровень гемоглобина ниже нижнего предела референс-лаборатории при скрининге или до введения исследуемого препарата
11. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининге. Субъекты с аланинаминотрансферазой (ALT), аспартатаминотрансферазой (AST), щелочной фосфатазой (ALP), креатинкиназой (CK) или общим билирубином за пределами нормального диапазона при скрининге или в День -1 будут исключены.
12. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого приема препарата
13. Положительные результаты скрининга на комбинированные антитела/антигены ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге
14. Положительные результаты скрининга на тесты на вирус SARS-CoV-2 до первого введения исследуемого препарата
15. История значительной гиперчувствительности к ATI-2173, клевудину, мидазоламу, кларитромицину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам
16. Наличие или наличие в анамнезе серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
17. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
18. Наличие клинически значимых мышечных нарушений, миопатий или других форм заболеваний печени
19. Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
20. Любое клинически значимое заболевание за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
21. Использование любых рецептурных препаратов (включая гормональные контрацептивы и заместительную гормональную терапию) или любых ингибиторов, индукторов или субстратов CYP3A за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, может поставить под сомнение статус участник как здоровый
22. Использование зверобоя за 30 дней до первого введения исследуемого препарата
23. Использование безрецептурных (OTC) лекарств, растительных добавок и витаминов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
24. Использование продуктов, содержащих хинин (например, тоник), продуктов из грейпфрута, продуктов из помело, продуктов из севильского апельсина, включая добавки, содержащие Citrus aurantium или «горький апельсин», за 14 дней до первого приема исследуемого препарата.
25. Употребление пищи или напитков, содержащих ксантины (например, чая, кофе, напитков с колой, энергетических напитков или шоколада) в течение 48 часов до первого приема исследуемого препарата.
26. Любая история туберкулеза
27. Иммунизация вакциной против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) за 14 дней до первого введения исследуемого препарата
28. Плановая иммунизация вакциной против COVID-19 (первая или вторая доза) во время исследования, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию субъекта, его безопасности, результатам исследования или по любой другой причине.
29. Включение в предыдущую группу для этого клинического исследования
30. Участие в другом клиническом исследовании с небиологическим исследуемым продуктом (IP) или новым составом продаваемого небиологического препарата за 30 дней до скрининга
31. Участие в другом клиническом исследовании с любым продаваемым или исследуемым биологическим продуктом в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
32. Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
33. Донорство 500 мл или более крови (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, клинические исследования и т. д.) за 56 дней до первого введения исследуемого препарата Когорта 1
34. Насыщение кислородом (SpO2) ниже 95% при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
35. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти или известный удлиненный интервал QTc