En läkemedelsinteraktionsstudie mellan ATI-2173 och midazolam eller klaritromycin hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat Informed Consent Form (ICF)
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer (inklusive förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar före den första studieläkemedlets administrering fram till utskrivning) och tillgänglighet under studiens varaktighet
3. Frisk vuxen man eller kvinna
4. Ålder mellan 18 och 60 år, inklusive
5. Body mass index (BMI) inom 18,5 kg/m2 till 30,0 kg/m2, inklusive
6. Icke- eller före detta rökare (en före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet)
7. Lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion enligt bedömning av en utredare vid screening

8. Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Är i fertil ålder och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder inkluderar

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
      • Icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med en barriärmetod (t.ex. manlig kondom) som används från minst 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering till minst 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
      • Dubbelbarriärmetod (t.ex. manlig kondom, spermiedödande medel och diafragma eller cervikal mössa används samtidigt) från screening till minst 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
      • Manlig partner vasektomerad minst 6 månader före screening. Or
   2. Är i icke-fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller befinner sig i ett postmenopausalt tillstånd (dvs. minst 1 år utan mens utan ett alternativt medicinskt tillstånd före den första administrering av studieläkemedel), vilket bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

9. Om man är man, uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Kan fortplanta sig och samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna och att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den sista drogadministreringen. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
      • Manlig kondom med spermiedödande medel eller manlig kondom med en vaginal spermiedödande medel (gel, skum eller stolpiller) eller
   2. Kan inte föröka sig; definieras som kirurgiskt steril (dvs har genomgått en vasektomi minst 6 månader före screening)
10. Går med på att avstå från blod- eller plasmadonation från screeningbesöket till 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering
11. Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar infångade i anamnesen eller bevis för kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, myopatifrågeformulär och/eller EKG, som endast bestämts av en utredarkohort 1
12. Har inga kliniskt signifikanta fynd på den neurologiska undersökningen och/eller syremättnadsmätningen som fastställts av en utredare

Exklusions kriterier:

1. Hona som ammar
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
3. Kvinna som använder följande systemiska preventivmedel: oralt, plåster eller vaginalring, under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
4. Kvinna som använder hormonersättningsterapi under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
5. Kvinna som använder följande systemiska preventivmedel: injektioner eller implantat, eller hormonfrisättande spiral under de 13 veckorna före den första studieläkemedlets administrering
6. Sittande puls mindre än 50 slag per minut eller mer än 100 slag per minut vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
7. Sittande blodtryck under 105/60 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, beräknas med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
9. Närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS >110 msek och QTcF > 440 msek) på EKG vid screening eller vid incheckning eller annat kliniskt signifikant EKG avvikelser, såvida de inte bedöms vara oväsentliga av en utredare
10. Hemoglobinvärde under referenslaboratoriets nedre gräns vid screening eller före studieläkemedelsadministrering
11. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening. Patienter med alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP), kreatinkinas (CK) eller totalt bilirubin utanför det normala intervallet vid screening eller dag -1 kommer att exkluderas.
12. Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger vid screening eller före den första drogadministreringen
13. Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab combo, hepatit B ytantigen eller hepatit C virus antikroppstest vid screening
14. Positiva screeningsresultat för SARS-CoV-2-virustester före den första studieläkemedlets administrering
15. Historik med betydande överkänslighet mot ATI-2173, clevudin, midazolam, klaritromycin eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) såväl som allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
16. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller kirurgi som kan påverka läkemedels biotillgänglighet
17. Historik av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
18. Förekomst av kliniskt signifikanta muskelstörningar, myopatier eller andra former av leversjukdom
19. Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
20. Varje kliniskt signifikant sjukdom under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
21. Användning av receptbelagda läkemedel (inklusive hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi) eller CYP3A-hämmare, inducerare eller substrat under de 30 dagarna före den första studieläkemedlets administrering, som enligt en utredare skulle ifrågasätta statusen för deltagare som frisk
22. Användning av johannesört under 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet
23. Användning av receptfria (OTC) läkemedel, örttillskott och vitaminer under de 14 dagarna före den första studiebehandlingsadministrationen.
24. Användning av kinininnehållande produkter (t.ex. tonicvatten), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-apelsinprodukter, inklusive kosttillskott som innehåller Citrus aurantium eller "bitter apelsin", under de 14 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
25. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller xantiner (dvs. te, kaffe, coladrycker, energidrycker eller choklad) under de 48 timmarna före den första studieläkemedlets administrering
26. Någon historia av tuberkulos
27. Immunisering med ett vaccin mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) under de 14 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
28. Schemalagd immunisering med ett covid-19-vaccin (första eller andra dosen) under studien som, enligt en utredare, potentiellt skulle kunna störa försökspersonens deltagande, patientsäkerhet, studieresultat eller någon annan orsak
29. Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie
30. Deltagande i en annan klinisk studie med en icke-biologisk prövningsprodukt (IP) eller ny formulering av ett marknadsfört icke-biologiskt läkemedel under de 30 dagarna före screening
31. Deltagande i en annan klinisk studie med någon marknadsförd eller prövningsbaserad biologisk produkt inom 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening
32. Donation av 50 ml eller mer blod under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
33. Donation av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniska studier, etc.) under de 56 dagarna före den första studieläkemedlets administrering Kohort 1
34. Syremättnad (SpO2) under 95 % vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
35. Familjehistoria med plötslig hjärtdöd eller känd förlängd QTc