Uno studio di interazione farmacologica tra ATI-2173 e midazolam o claritromicina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
2. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio (inclusa la capacità e la volontà di astenersi dall'alcol dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla dimissione) e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina adulto sano
4. Età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2, inclusi
6. Non o ex fumatore (un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
7. Vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta come valutato da un ricercatore allo screening

8. Se femmina, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I metodi contraccettivi accettabili includono

      • Astinenza da rapporti eterosessuali dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
      • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) con metodo di barriera (ad es. preservativo maschile) utilizzato da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
      • Metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo maschile, spermicida e diaframma o cappuccio cervicale usati contemporaneamente) dallo screening fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
      • Partner maschile vasectomizzato almeno 6 mesi prima dello screening Or
   2. È potenzialmente non fertile, definita come chirurgicamente sterile (ossia, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o è in uno stato postmenopausale (ossia, almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa prima del primo somministrazione del farmaco oggetto dello studio), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (≥ 40 mIU/mL).

9. Se maschio, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in grado di procreare e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali
      • Preservativo maschile con spermicida o preservativo maschile con spermicida vaginale (gel, schiuma o supposte) Oppure
   2. non è in grado di procreare; definito chirurgicamente sterile (cioè, ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima dello screening)
10. Accetta di astenersi dalla donazione di sangue o plasma dalla visita di Screening fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
11. Non avere malattie clinicamente significative rilevate nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo, ai segni vitali, al questionario sulla miopatia e/o all'ECG, come determinato solo da un Investigator Cohort 1
12. Non avere risultati clinicamente significativi sull'esame neurologico e/o sulla misurazione della saturazione di ossigeno come determinato da un investigatore

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando
2. Donna incinta in base al test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. Donna che utilizza i seguenti contraccettivi sistemici: orale, cerotto o anello vaginale, nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
4. - Donna che utilizza la terapia ormonale sostitutiva nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. Donna che utilizza i seguenti contraccettivi sistemici: iniezioni o impianto o IUD a rilascio di ormoni nelle 13 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
6. Frequenza cardiaca da seduti inferiore a 50 battiti al minuto o superiore a 100 battiti al minuto allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
7. Pressione arteriosa da seduti inferiore a 105/60 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
9. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS >110 msec e QTcF > 440 msec) sull'ECG allo Screening o al Check-in o altro ECG clinicamente significativo anomalie, a meno che non siano ritenute non significative da un Investigatore
10. Valore di emoglobina inferiore al limite inferiore del laboratorio di riferimento allo Screening o prima della somministrazione del farmaco in studio
11. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening. Saranno esclusi i soggetti con alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), creatina chinasi (CK) o bilirubina totale al di fuori dell'intervallo normale allo screening o al giorno -1.
12. Risultato positivo al test per alcol e/o droghe d'abuso allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco
13. Risultati positivi dello screening per la combinazione HIV Ag/Ab, per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi del virus dell'epatite C allo screening
14. Risultati positivi dello screening ai test del virus SARS-CoV-2 prima della prima somministrazione del farmaco in studio
15. Storia di ipersensibilità significativa a ATI-2173, clevudina, midazolam, claritromicina o qualsiasi prodotto correlato (inclusi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
16. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o interventi chirurgici che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco
17. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
18. Presenza di disturbi muscolari clinicamente significativi, miopatie o altre forme di malattie del fegato
19. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
20. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
21. Uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione medica (inclusi contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva) o di qualsiasi inibitore, induttore o substrato del CYP3A nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, che a parere di uno Sperimentatore metterebbe in discussione lo stato del partecipante come sano
22. Uso dell'erba di San Giovanni nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
23. Uso di farmaci da banco (OTC), integratori a base di erbe e vitamine nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio.
24. Uso di prodotti contenenti chinino (ad esempio, acqua tonica), prodotti a base di pompelmo, prodotti a base di pomelo, prodotti a base di arancia di Siviglia, inclusi integratori contenenti Citrus aurantium o "arancia amara", nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
25. Consumo di alimenti o bevande contenenti xantine (ad es. tè, caffè, bevande a base di cola, bevande energetiche o cioccolato) nelle 48 ore precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
26. Qualsiasi storia di tubercolosi
27. Immunizzazione con un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
28. Immunizzazione programmata con un vaccino COVID-19 (prima o seconda dose) durante lo studio che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione del soggetto, la sicurezza del soggetto, i risultati dello studio o qualsiasi altro motivo
29. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico
30. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale non biologico (IP) o nuova formulazione di un farmaco non biologico commercializzato nei 30 giorni precedenti lo screening
31. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi prodotto biologico commercializzato o sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening
32. Donazione di 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
33. Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio Coorte 1
34. Saturazione di ossigeno (SpO2) inferiore al 95% allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
35. Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o QTc prolungato noto