En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie mellom ATI-2173 og Midazolam eller Clarithromycin hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert Informed Consent Form (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før første studielegemiddeladministrasjon til utskrivning) og tilgjengelighet under studiens varighet
3. Frisk voksen mann eller kvinne
4. Alder mellom 18 og 60 år, inkludert
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2, inkludert
6. Ikke- eller eks-røyker (en eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
7. Egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur, vurdert av en etterforsker ved screening

8. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer

      • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til minst 60 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
      • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med en barrieremetode (f.eks. mannlig kondom) brukt fra minst 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon til minst 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet
      • Dobbelbarrieremetode (f.eks. mannlig kondom, sæddrepende middel og membran eller cervical cap brukt samtidig) fra screening til minst 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet
      • Mannlig partner vasektomisert minst 6 måneder før screening eller
   2. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før den første studielegemiddeladministrasjon), som bekreftet av follikkelstimulerende hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

9. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

      • Avholdenhet fra heterofile samleie
      • Mannskondom med spermicid eller mannlig kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller suppositorium) eller
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før screening)
10. Godtar å avstå fra blod- eller plasmadonasjon fra screeningbesøket inntil 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
11. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis for klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, myopatispørreskjema og/eller EKG, som kun bestemt av en etterforskerkohort 1
12. Har ingen klinisk signifikante funn på den nevrologiske undersøkelsen og/eller oksygenmetningsmålingen bestemt av en etterforsker

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
3. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: oral, plaster eller vaginal ring, i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
4. Kvinne som brukte hormonbehandling i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
5. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: injeksjoner eller implantat, eller hormonfrigjørende spiral i løpet av de 13 ukene før den første studiemedikamentadministrasjonen
6. Sittende puls mindre enn 50 slag per minutt eller mer enn 100 slag per minutt ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
7. Sittende blodtrykk under 105/60 mmHg eller høyere enn 140/90 mmHg ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
9. Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS >110 msek og QTcF > 440 msek) på EKG ved screening eller ved innsjekking eller annet klinisk signifikant EKG abnormiteter, med mindre det anses som ikke-vesentlig av en etterforsker
10. Hemoglobinverdi under nedre grense for referanselaboratoriet ved screening eller før studielegemiddeladministrasjon
11. Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening. Pasienter med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), kreatinkinase (CK) eller total bilirubin utenfor normalområdet ved screening eller dag -1 vil bli ekskludert.
12. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrasjon
13. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistofftester ved screening
14. Positive screeningsresultater for SARS-CoV-2-virustester før den første studiemedikamentadministrasjonen
15. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor ATI-2173, clevudin, midazolam, klaritromycin eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
16. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
17. Historie med betydelig kardiovaskulær, lunge, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
18. Tilstedeværelse av klinisk signifikante muskelsykdommer, myopatier eller andre former for leversykdom
19. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
20. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
21. Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert hormonelle prevensjonsmidler og hormonerstatningsterapi) eller CYP3A-hemmere, induktorer eller substrater i løpet av de 30 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltaker som frisk
22. Bruk av johannesurt i de 30 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
23. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, urtetilskudd og vitaminer i løpet av de 14 dagene før den første studiebehandlingsadministrasjonen.
24. Bruk av kininholdige produkter (f.eks. tonicvann), grapefruktprodukter, pomeloprodukter, Sevilla-appelsinprodukter, inkludert kosttilskudd som inneholder Citrus aurantium eller "bitter appelsin", i løpet av de 14 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
25. Inntak av mat eller drikke som inneholder xantiner (dvs. te, kaffe, coladrikker, energidrikker eller sjokolade) i løpet av de 48 timene før den første studiemedikamentadministrasjonen
26. Enhver historie med tuberkulose
27. Vaksine mot en koronavirussykdom 2019 (COVID-19) vaksine i løpet av de 14 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
28. Planlagt immunisering med en covid-19-vaksine (første eller andre dose) under studien som, etter en etterforskers oppfatning, potensielt kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse, forsøkspersonsikkerhet, studieresultater eller annen grunn
29. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien
30. Deltakelse i en annen klinisk studie med et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt (IP) eller ny formulering av et markedsført ikke-biologisk medikament i løpet av de 30 dagene før screening
31. Deltakelse i en annen klinisk studie med ethvert markedsført eller undersøkelsesbasert biologisk produkt innen 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening
32. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
33. Donasjon av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske studier, etc.) i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen Kohort 1
34. Oksygenmetning (SpO2) under 95 % ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
35. Familiehistorie med plutselig hjertedød eller kjent forlenget QTc