Studie lékových interakcí mezi ATI-2173 a midazolamem nebo klarithromycinem u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Uvedená ochota dodržovat všechny postupy studie (včetně schopnosti a ochoty abstinovat od alkoholu od 48 hodin před prvním podáním studijního léku až do propuštění) a dostupnost po dobu trvání studie
3. Zdravý dospělý muž nebo žena
4. Ve věku od 18 do 60 let včetně
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m2 až 30,0 kg/m2 včetně
6. Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním zkoumaného léku)
7. Vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci podle posouzení vyšetřovatelem při screeningu

8. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je v plodném věku a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří

      • Abstinence od heterosexuálního styku od prvního podání studovaného léku až do alespoň 60 dnů po poslední dávce studovaného léku
      • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) s bariérovou metodou (např. mužský kondom) používané od nejméně 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku až po nejméně 60 dnů po poslední dávce studovaného léku
      • Metoda dvojité bariéry (např. mužský kondom, spermicid a bránice nebo cervikální čepice používané současně) od screeningu až po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce studovaného léku
      • Mužský partner vasektomii nejméně 6 měsíců před screeningem Or
   2. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před prvním podávání studovaného léku), jak bylo potvrzeno hladinami folikuly stimulujícího hormonu (≥ 40 mIU/ml).

9. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z akceptovaných antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

      • Abstinence od heterosexuálního styku
      • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) nebo
   2. Není schopen plodit; definováno jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal vazektomii alespoň 6 měsíců před screeningem)
10. Souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve nebo plazmy při screeningové návštěvě do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku
11. Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, dotazníku myopatie a/nebo EKG, jak stanoví pouze kohorta zkoušejících 1
12. Nemají žádné klinicky významné nálezy při neurologickém vyšetření a/nebo měření saturace kyslíkem, jak stanovil zkoušející

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Ženy užívající následující systémovou antikoncepci: perorální, náplasti nebo vaginální kroužek během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léku
4. Žena užívající hormonální substituční terapii během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
5. Ženy užívající následující systémovou antikoncepci: injekce nebo implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující hormony během 13 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku
6. Tepová frekvence v sedě méně než 50 tepů za minutu nebo více než 100 tepů za minutu při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
7. Krevní tlak v sedě nižší než 105/60 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, vypočítané pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
9. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms a QTcF > 440 ms) na EKG při screeningu nebo při check-in nebo jiném klinicky významném EKG abnormality, pokud je vyšetřovatel nepovažuje za nevýznamné
10. Hodnota hemoglobinu pod spodní hranicí referenční laboratoře při Screeningu nebo před podáním studovaného léku
11. Jakékoli další klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu. Subjekty s alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST), alkalickou fosfatázou (ALP), kreatinkinázou (CK) nebo celkovým bilirubinem mimo normální rozmezí při screeningu nebo v den -1 budou vyloučeny.
12. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy
13. Pozitivní výsledky screeningu na HIV Ag/Ab combo, povrchový antigen hepatitidy B nebo testy protilátek proti viru hepatitidy C při screeningu
14. Pozitivní výsledky screeningu testů na virus SARS-CoV-2 před prvním podáním studijního léku
15. Anamnéza významné přecitlivělosti na ATI-2173, klevudin, midazolam, klarithromycin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků), jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
16. Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
17. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
18. Přítomnost klinicky významných svalových poruch, myopatií nebo jiných forem onemocnění jater
19. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
20. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
21. Užívání jakýchkoli léků na předpis (včetně hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie) nebo jakýchkoli inhibitorů, induktorů nebo substrátů CYP3A během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku, které by podle názoru zkoušejícího zpochybnily stav účastník jako zdravý
22. Použití třezalky tečkované během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
23. Užívání volně prodejných (OTC) léků, bylinných doplňků a vitamínů během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby.
24. Užívání produktů obsahujících chinin (např. tonikum), grapefruitových produktů, pomelových produktů, produktů sevillského pomeranče, včetně doplňků obsahujících Citrus aurantium nebo „hořký pomeranč“, během 14 dnů před prvním podáním studijního léku
25. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xantiny (tj. čaj, káva, kolové nápoje, energetické nápoje nebo čokoláda) během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku
26. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
27. Imunizace vakcínou proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku
28. Plánovaná imunizace vakcínou COVID-19 (první nebo druhá dávka) během studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit účast subjektu, bezpečnost subjektu, výsledky studie nebo jakýkoli jiný důvod
29. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
30. Účast v jiné klinické studii s nebiologickým hodnoceným přípravkem (IP) nebo novou formulací nebiologického léčiva na trhu během 30 dnů před screeningem
31. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv komerčně dostupným nebo hodnoceným biologickým přípravkem během 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem
32. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
33. Darování 500 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinické studie atd.) během 56 dnů před prvním podáním studijního léku Kohorta 1
34. Saturace kyslíkem (SpO2) pod 95 % při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
35. Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo známého prodlouženého QTc