Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen ATI-2173 en midazolam of claritromycine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekend en gedateerd Informed Consent Form (ICF)
2. Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief het vermogen en de bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag) en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde volwassen man of vrouw
4. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief
5. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot en met 30,0 kg/m2
6. Niet- of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
7. Geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie zoals beoordeeld door een onderzoeker bij screening

8. Indien vrouwelijk, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten

      • Onthouding van heteroseksuele omgang vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
      • Niet-hormonaal spiraaltje (IUD) met een barrièremethode (bijv. mannelijk condoom) gebruikt vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
      • Dubbele-barrièremethode (bijv. mannencondoom, zaaddodend middel en pessarium of pessarium gelijktijdig gebruikt) vanaf de screening tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
      • Mannelijke partner gevasectomeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening Or
   2. Kan niet zwanger worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan) of verkeert in een postmenopauzale toestand (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie zonder een alternatieve medische aandoening voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), zoals bevestigd door follikelstimulerende hormoonspiegels (≥ 40 mIE/ml).

9. Indien mannelijk, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Is in staat zich voort te planten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

      • Onthouding van heteroseksuele omgang
      • Mannencondoom met zaaddodend middel of mannencondoom met een vaginaal zaaddodend middel (gel, schuim of zetpil) Or
   2. Kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (dwz heeft minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening een vasectomie ondergaan)
10. Stemt ermee in af te zien van bloed- of plasmadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Er zijn geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, myopathievragenlijst en/of ECG, zoals bepaald door alleen een Investigator Cohort 1
12. Geen klinisch significante bevindingen hebben bij het neurologisch onderzoek en/of de zuurstofsaturatiemeting zoals vastgesteld door een onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Vrouw die de volgende systemische anticonceptiva gebruikt: oraal, pleister of vaginale ring, in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Vrouw die hormoonsubstitutietherapie gebruikt in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Vrouw die de volgende systemische anticonceptiva gebruikt: injecties of implantaten, of hormoonafgevend spiraaltje in de 13 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Zittende hartslag minder dan 50 slagen per minuut of meer dan 100 slagen per minuut bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Zittende bloeddruk lager dan 105/60 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec en QTcF > 440 msec) op het ECG bij screening of bij het inchecken of een ander klinisch significant ECG afwijkingen, tenzij deze door een Onderzoeker als niet-significant worden beschouwd
10. Hemoglobinewaarde lager dan de ondergrens van het referentielaboratorium bij de screening of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening. Proefpersonen met alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), creatinekinase (CK) of totaal bilirubine buiten het normale bereik op Screening of Dag -1 zullen worden uitgesloten.
12. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij Screening of voorafgaand aan de eerste medicijntoediening
13. Positieve screeningsresultaten voor HIV Ag/Ab-combinatie, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaamtesten bij screening
14. Positieve screeningresultaten voor SARS-CoV-2-virustests voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor ATI-2173, clevudine, midazolam, claritromycine of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
16. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of chirurgie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden
17. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
18. Aanwezigheid van klinisch significante spieraandoeningen, myopathieën of andere vormen van leverziekte
19. Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
20. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Gebruik van geneesmiddelen op recept (waaronder hormonale anticonceptiva en hormoonsubstitutietherapie) of CYP3A-remmers, -inductoren of -substraten in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dat naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond
22. Gebruik van sint-janskruid in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidensupplementen en vitamines in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
24. Gebruik van kininebevattende producten (bijv. tonicwater), grapefruitproducten, pomeloproducten, Sevilla-sinaasappelproducten, inclusief supplementen die Citrus aurantium of "bitter orange" bevatten, in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
25. Consumptie van voedsel of dranken die xanthinen bevatten (dwz thee, koffie, coladranken, energiedranken of chocolade) in de 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
26. Elke voorgeschiedenis van tuberculose
27. Immunisatie met een coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
28. Geplande immunisatie met een COVID-19-vaccin (eerste of tweede dosis) tijdens het onderzoek dat, naar de mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksresultaten of enige andere reden zou kunnen verstoren
29. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie
30. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een niet-biologisch onderzoeksproduct (IP) of een nieuwe formulering van een op de markt gebracht niet-biologisch geneesmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan de screening
31. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een op de markt gebracht of experimenteel biologisch product binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening
32. Donatie van 50 ml of meer bloed in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
33. Donatie van 500 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische onderzoeken, etc.) in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Cohort 1
34. Zuurstofverzadiging (SpO2) lager dan 95% bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
35. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of bekende verlengde QTc