Eine Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie zwischen ATI-2173 und Midazolam oder Clarithromycin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung auf Alkohol zu verzichten) und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Gesunder erwachsener Mann oder Frau
4. Im Alter zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2
6. Nichtraucher oder Ex-Raucher (ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 180 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat)
7. Geeignete Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion, wie von einem Prüfer beim Screening beurteilt

8. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist im gebärfähigen Alter und verpflichtet sich, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
      • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP) mit einer Barrieremethode (z. B. Kondom für den Mann), das mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verwendet wird
      • Doppelbarrieremethode (z. B. gleichzeitige Anwendung von Kondom, Spermizid und Diaphragma oder Portiokappe) vom Screening bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
      • Männlicher Partner wurde mindestens 6 Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen
   2. Sie ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. sie wurde einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens ein Jahr ohne Menstruation, ohne dass vor der ersten Menstruation eine alternative medizinische Erkrankung vorliegt). Studienmedikamentverabreichung), wie durch follikelstimulierende Hormonspiegel (≥ 40 mIU/ml) bestätigt.

9. Wenn männlich, erfüllt es eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen, und stimmt zu, eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden und ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Medikaments kein Sperma zu spenden. Zu einer akzeptablen Verhütungsmethode gehört eine der folgenden Methoden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
      • Kondom für den Mann mit Spermizid oder Kondom für den Mann mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen) Oder
   2. Kann sich nicht fortpflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 6 Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen)
10. Stimmt zu, vom Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten
11. Keine klinisch bedeutsamen Krankheiten in der Krankengeschichte erfasst oder Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem Myopathie-Fragebogen und/oder dem EKG vorliegen, wie nur von einer Prüferkohorte 1 ermittelt
12. Keine klinisch bedeutsamen Befunde bei der neurologischen Untersuchung und/oder der Messung der Sauerstoffsättigung vorliegen, wie von einem Prüfarzt festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Frauen, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: oral, Pflaster oder Vaginalring
4. Frau, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Hormonersatztherapie anwendet
5. Frauen, die in den 13 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: Injektionen oder Implantate oder Hormonspiralen
6. Die Pulsfrequenz im Sitzen beträgt weniger als 50 Schläge pro Minute oder mehr als 100 Schläge pro Minute beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
7. Sitzender Blutdruck unter 105/60 mmHg oder höher als 140/90 mmHg beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, berechnet unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease), beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
9. Vorhandensein eines außerhalb des zulässigen Bereichs liegenden Herzintervalls (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms und QTcF > 440 ms) im EKG beim Screening oder beim Check-in oder in einem anderen klinisch bedeutsamen EKG Anomalien, es sei denn, sie werden von einem Prüfer als nicht signifikant eingestuft
10. Hämoglobinwert liegt unter dem unteren Grenzwert des Referenzlabors beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments
11. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening. Probanden mit Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP), Kreatinkinase (CK) oder Gesamtbilirubin außerhalb des normalen Bereichs beim Screening oder am Tag -1 werden ausgeschlossen.
12. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Medikamentenverabreichung
13. Positive Screening-Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Kombinations-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virus-Antikörpertests beim Screening
14. Positive Screening-Ergebnisse bei SARS-CoV-2-Virustests vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
15. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen ATI-2173, Clevudin, Midazolam, Clarithromycin oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel
16. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, der die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen könnte
17. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
18. Vorliegen klinisch bedeutsamer Muskelerkrankungen, Myopathien oder anderer Formen von Lebererkrankungen
19. Erhaltungstherapie mit einer Droge oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
20. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
21. Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie) oder von CYP3A-Inhibitoren, -Induktoren oder -Substraten in den 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Arzneimittels in Frage stellen würden Teilnehmer als gesund
22. Verwendung von Johanniskraut in den 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
23. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC), pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln und Vitaminen in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.
24. Verwendung von chininhaltigen Produkten (z. B. Tonic Water), Grapefruitprodukten, Pampelmusenprodukten, Sevilla-Orangenprodukten, einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, die Citrus aurantium oder „Bitterorange“ enthalten, in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
25. Konsum von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Xanthine enthalten (z. B. Tee, Kaffee, Cola-Getränke, Energy-Drinks oder Schokolade) in den 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
26. Irgendeine Vorgeschichte von Tuberkulose
27. Impfung mit einem Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
28. Geplante Immunisierung mit einem COVID-19-Impfstoff (erste oder zweite Dosis) während der Studie, die nach Ansicht eines Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme der Probanden, die Sicherheit der Probanden, die Studienergebnisse oder aus anderen Gründen beeinträchtigen könnte
29. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie
30. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht-biologischen Prüfpräparat (IP) oder einer neuen Formulierung eines vermarkteten nicht-biologischen Arzneimittels in den 30 Tagen vor dem Screening
31. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem vermarkteten oder in der Prüfphase befindlichen biologischen Produkt innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
32. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
33. Spende von 500 ml oder mehr Blut (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische Studien usw.) in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, Kohorte 1
34. Sauerstoffsättigung (SpO2) unter 95 % beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
35. Familienanamnese mit plötzlichem Herztod oder bekanntermaßen verlängertem QTc