Une étude d'interaction médicamenteuse entre l'ATI-2173 et le midazolam ou la clarithromycine chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris la capacité et la volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 48 heures avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie) et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme adulte en bonne santé
4. Entre 18 et 60 ans inclus
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 30,0 kg/m2, inclusivement
6. Non- ou ex-fumeur (un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
7. Veines adaptées à la canulation ou à la ponction veineuse répétée, telles qu'évaluées par un enquêteur lors du dépistage

8. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent

      • Abstinence de rapports hétérosexuels depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
      • Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal avec une méthode de barrière (par exemple, préservatif masculin) utilisé depuis au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
      • Méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin, spermicide et diaphragme ou cape cervicale utilisés simultanément) du dépistage jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
      • Partenaire masculin vasectomisé au moins 6 mois avant le dépistage Ou
   2. Est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou est dans un état postménopausique (c'est-à-dire, au moins 1 an sans menstruation sans condition médicale alternative avant le premier l'administration du médicament à l'étude), confirmé par les taux d'hormone folliculo-stimulante (≥ 40 mUI/mL).

9. S'il s'agit d'un homme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est capable de procréer et accepte d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels
      • Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec un spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire) Ou
   2. est incapable de procréer; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une vasectomie au moins 6 mois avant le dépistage)
10. Accepte de s'abstenir de don de sang ou de plasma à partir de la visite de sélection jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
11. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique, aux signes vitaux, au questionnaire sur la myopathie et / ou à l'ECG, tel que déterminé par une cohorte d'investigateurs 1 uniquement
12. Ne pas avoir de résultats cliniquement significatifs lors de l'examen neurologique et / ou de la mesure de la saturation en oxygène, tel que déterminé par un enquêteur

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : oraux, patch ou anneau vaginal, dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
4. Femme utilisant un traitement hormonal substitutif dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
5. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : injections ou implant, ou stérilet libérant des hormones dans les 13 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
6. Pouls assis inférieur à 50 battements par minute ou supérieur à 100 battements par minute lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
7. Pression artérielle assise inférieure à 105/60 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
8. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD), lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
9. Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec et QTcF > 440 msec) sur l'ECG au dépistage ou à l'enregistrement ou autre ECG cliniquement significatif anomalies, à moins qu'elles ne soient jugées non significatives par un enquêteur
10. Valeur d'hémoglobine inférieure à la limite inférieure du laboratoire de référence lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude
11. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage. Les sujets avec de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la phosphatase alcaline (ALP), de la créatine kinase (CK) ou de la bilirubine totale en dehors de la plage normale au dépistage ou au jour -1 seront exclus.
12. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration de drogue
13. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag / Ac, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage
14. Résultats de dépistage positifs aux tests de dépistage du virus SARS-CoV-2 avant la première administration du médicament à l'étude
15. Antécédents d'hypersensibilité significative à l'ATI-2173, à la clévudine, au midazolam, à la clarithromycine ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi qu'à des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
16. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament
17. Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante
18. Présence de troubles musculaires cliniquement significatifs, de myopathies ou d'autres formes de maladie du foie
19. Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
20. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
21. L'utilisation de tout médicament sur ordonnance (y compris les contraceptifs hormonaux et l'hormonothérapie substitutive) ou de tout inhibiteur, inducteur ou substrat du CYP3A dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un investigateur, mettrait en cause le statut du participant en bonne santé
22. Utilisation de millepertuis dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
23. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC), de suppléments à base de plantes et de vitamines dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
24. Utilisation de produits contenant de la quinine (par exemple, eau tonique), de produits à base de pamplemousse, de produits à base de pomelo, de produits à base d'orange de Séville, y compris les suppléments contenant du Citrus aurantium ou "orange amère", dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
25. Consommation d'aliments ou de boissons contenant des xanthines (c'est-à-dire thé, café, boissons au cola, boissons énergisantes ou chocolat) dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude
26. Tout antécédent de tuberculose
27. Immunisation avec un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
28. Immunisation programmée avec un vaccin COVID-19 (première ou deuxième dose) pendant l'étude qui, de l'avis d'un enquêteur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou toute autre raison
29. Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique
30. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental non biologique (IP) ou une nouvelle formulation d'un médicament non biologique commercialisé dans les 30 jours précédant le dépistage
31. Participation à une autre étude clinique avec tout produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage
32. Don de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
33. Don de 500 mL ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma-Québec, études cliniques, etc.) dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude Cohorte 1
34. Saturation en oxygène (SpO2) inférieure à 95 % lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
35. Antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou QTc prolongé connu