高リスクの妊娠性絨毛性腫瘍患者に対するカムレリズマブとアパチニブの併用

包含基準:

1. 18～60歳の女性。
2. 超高リスクGTN（コホートA）または高リスク化学療法不応性または再発性GTN（コホートB）を有する未治療の患者。
3. 超高リスクGTN（コホートA）に対するこれまでの化学療法または放射線療法は受けておらず、高リスク化学療法不応性または再発性GTN（コホートB）に対して2ライン以上の併用化学療法を以前に受けたことがある。
4. 国際婦人科産科連盟（FIGO）2000年の病期分類および危険因子スコアリングシステムによる超高リスクGTN（FIGOステージI〜III：スコア13以上およびステージIV）の患者（コホートA）および予後スコアを持つ患者7 人以上 (コホート B)。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の患者。
6. 異常な血清hCGレベル（≧5 IU/L）を有する患者;
7. 予想生存期間 ≥ 4 か月。

8. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

   ヘモグロビン≧90 g/L、好中球絶対数≧1・5×109/L、血小板≧100×109/L。クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、尿素窒素 ≤ 2.5 × ULN;総ビリルビン≤ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2・5×ULN、アルブミン≧25g/L。甲状腺刺激ホルモン ≤ULN (甲状腺刺激ホルモンが異常な場合は、正常な T3 および T4 も許容されます)。

9. 出産可能年齢の女性患者は妊娠を除外しなければならず、研究期間中および最後の研究薬投与から6か月以内に医学的に承認された高効率避妊薬（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思があること。
10. 患者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前に、研究の目的と研究に必要な操作を理解し、研究に参加することを志願する必要があります。

除外基準:

1. -免疫療法薬（PD-1、PD-L1、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4、T細胞受容体、キメラ抗原受容体を標的とする抗体、T細胞療法、その他の免疫療法を含む）、抗血管新生小分子による治療歴があるチロシンキナーゼ阻害剤（パゾパニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブなど）、または抗血管新生モノクローナル抗体（ベバシズマブなど）。治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを注射した。治験薬の初回投与前4週間以内の抗腫瘍薬の他の臨床試験。
2. 過去 3 年間に他の悪性腫瘍に罹患した。
3. カムレリズマブの初回投与前の14日以内に使用された免疫抑制薬。活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;
4. 制御不能な高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
5. グレードII以上の心筋虚血、心筋梗塞、またはコントロール不良の不整脈（QTc間隔が470ミリ秒以上の女性）。ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によるグレードIIIからIVの心不全、または心臓カラードップラー超音波検査による左心室駆出率<50％の証拠。心筋梗塞、NYHAグレードII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、または登録前6か月以内に発生した急性虚血または異常な活動伝導系を示唆する心電図;
6. 出血傾向を伴う、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている異常な凝固（国際正規化比>1.5×ULNまたはプロトロンビン時間>ULN+4秒または活性化部分トロンボプラスチン時間>1.5×ULN）。
7. -治験薬の初回投与前4週間以内の重度の感染症（例、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内注入の必要性）、またはスクリーニング中または治験薬の初回投与中の原因不明の発熱（>38.5℃）。
8. 向精神薬乱用歴があり、向精神薬を中止できない、または精神障害がある。
9. -治験薬の初回投与前4週間以内に行われた大手術、または開いた創傷もしくは骨折。
10. 経口薬物吸収に影響を与える明らかな要因（嚥下不能、慢性下痢および腸閉塞、または6か月以内の副鼻腔炎または空の臓器の穿孔など）。
11. 定期的な尿検査で尿タンパクが++以上であるか、24時間以内に尿タンパクが1.0g以上であることが確認された。
12. ヒト免疫不全ウイルス感染または既知の後天性免疫不全症候群、活動性B型肝炎（HBV DNA > 500 IU/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析法の下限値を超えるHCV-RNA）、または以下の同時感染B型肝炎およびC型肝炎。
13. その他調査員が判断した理由。